增强宿主免疫防御能力以治疗结核病

结核分枝杆菌(结核分枝杆菌)的当前治疗方案长，复杂且难以维持。此外，细菌通常会产生耐药性，许多人都带有多重耐药菌株。仅在2018年，全世界就有150万人死于结核病。

现在，iScience上的一项研究提出了一种新的方法，该方法可能会有所帮助：利用我们细胞中的RNA传感器来检测入侵病原体的RNA，从而使人们的细胞更好地杀死Mtb。

RNA感应是我们一线免疫防御的一部分。由波士顿儿童医院细胞与分子医学计划的医学博士Anne Goldfeld领导的研究人员首次表明，一旦Mtb进入细胞，RNA感应对于抑制Mtb的生长至关重要。

通过研究受感染的细胞，研究小组表明Mtb激活了几种主要的RNA传感器-RIG-1，MDA5，PKR和MAVS-进而抑制了细菌的生长。当他们使用CRISPR等基因编辑方法破坏了这些传感器中的任何一个时，Mtb在人体细胞中的生长水平显着提高。

戈德菲尔德说：“这是一个关键的突破，因为以前人们认为RNA传感器分子与病毒而不是细菌作斗争。” “这表明通过药物疗法增强这些RNA传感器的活性可以抑制MTb的生长。”

重新使用硝唑尼特治疗结核病

最近，Goldfeld的实验室及其同事Sun Hur的实验室表明，FDA批准的一种名为nitazoxanide(NTZ)的抗寄生虫药物可抑制埃博拉病毒，并且可通过放大RNA传感器的活性来发挥作用。这一发现，加上RNA传感器抑制细胞内Mtb生长的新发现，促使Goldfield的团队尝试在结核病中尝试NTZ。

Goldfeld说：“一旦显示，一旦被Mtb RNA触发，NTZ就会放大RNA 传感器的活性。” “而且出乎意料的是，我们发现NTZ还能放大MTB对RNA传感器活性的刺激。”

最终结果是NTZ增加了干扰素和IFITM3的产生，这是抵抗结核病免疫反应的重要元素，并显着抑制了细胞内Mtb的生长。尽管需要更多的研究来更好地理解NTZ如何做到这一切，但Goldfeld希望这些研究将为减轻全球结核病负担开辟一种新方法。

她说：“ NTZ价格低廉，可以口服，包括用于儿童的糖浆配方，使其易于治疗。” “我们认为NTZ或衍生药物可以通过增强宿主防御能力来杀死Mtb，从而补充传统的结核病治疗方法。这种方法的强大之处在于，靶向宿主因子不会沉淀或增加细菌对抗生素的耐药性。”

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