汉坦病毒蛋白的结构作为药物设计的有前途的模型
田鼠是小型啮齿动物,它们本身并不危险,但它们的排泄物可能含有一种危险的汉坦病毒。虽然河岸田鼠不受感染的影响,但汉坦病毒可在没有治疗方法的人类中引起潜在的致命疾病。在中欧和北欧,感染伴有发烧,头痛甚至肾衰竭。发生在东株亚洲的汉坦病毒是更加危险:出血热,肾功能衰竭或严重呼吸系统疾病的感染患者达5%死亡。
柏林MDC的Daniel Olal博士和Oliver Daumke教授现在已经通过X射线晶体学分析了汉坦病毒的核蛋白,并确定了其三维结构。Olal和Daumke制定了单独的核蛋白在RNA分子的存在如何寡聚,而且他们已经发现六聚体圆形物。“我们已经知道抑制病毒生长的细胞防御机制。我们认为,我们已经确定了圆形结构可以在这方面发挥的一部分,” Olal说。
核蛋白在病毒基因组复制中起重要作用。如果其功能被破坏,细胞将无法产生功能性病毒颗粒。因此,这种蛋白质是未来药物的理想目标结构。Olal说:“我们的结构可用于设计特异性阻断核蛋白的小分子。” 研究人员已经确定了蛋白质表面上的三个结合口袋,可以作为此类化合物的对接位点。Olal肯定将来会开发这种药物:“毕竟,用于寻找药物开发候选者的技术一直在不断完善。”
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