基于干细胞的移植方法改善了晚期视网膜变性小鼠的视力
在1月10日的《干细胞报告》杂志上,日本理研发育生物学中心的Michiko Mandai博士及其同事报告说,诱导多能干细胞(iPSC)衍生的视网膜组织的移植改善了小鼠模型的视力。终末期视网膜变性。
视网膜终末变性是老年患者不可逆视力丧失和失明的主要原因。
色素性视网膜炎和与年龄相关的黄斑变性等疾病的患者由于对眼睛中光敏感光细胞外核层的损害而失去了视力。
无法治愈晚期视网膜变性,目前可用的疗法在阻止视力丧失进展方面的能力有限。
恢复外视网膜变性失明患者视力的一种策略是细胞置换。
Mandai博士及其合著者最近表明,将干细胞衍生的视网膜组织移植到患有晚期视网膜变性的动物中时,可能会发育成结构成熟的感光细胞组成的结构化外核层。
但是直到现在,还不清楚这些细胞的移植能否恢复视觉功能。
在这项新研究中,研究人员着手解决这个问题。为此,他们首先将成年小鼠的皮肤细胞进行基因重编程,使其成为胚胎干细胞样状态,然后将这些iPSC转换为视网膜组织。
当将其移植到晚期视网膜变性的小鼠模型中时,iPSC衍生的视网膜组织会发育成形成感光体,该感光体与视网膜中的相邻细胞建立直接接触。
几乎所有移植的视网膜都表现出对光刺激的反应。成功的关键是使用分化的视网膜组织代替视网膜细胞,这是该领域大多数研究人员所使用的。
“使用这种方法是关键。移植视网膜组织,而不是简单地使用感光细胞,可以发展出更成熟,更有组织的形态,这可能导致对光的更好反应。” Mandai博士说。
该小组的治疗策略使近一半患有视网膜晚期变性的小鼠恢复了视力。
当将这些小鼠放在一个由两个腔室组成的盒子中时,它们分别在地板上传递电击,它们能够使用光警告信号来避免进入另一个腔室而受到电击。
Mandai博士说:“这些结果证明了使用iPSC衍生的视网膜组织治疗视网膜变性的概念。”
“我们计划在使用人iPSC衍生的动物视网膜组织进行更多必要的研究后,进行人体临床试验。临床试验是确定一个人再次见面需要确定多少新连接的唯一方法。”
尽管结果令人鼓舞,但作者警告说,目前这种治疗尚处于发展阶段。
“我们现在不能期望恢复实际的视野。我们将从看到简单的光线开始,然后可能在下一阶段继续使用更大的数字,” Mandai博士说。
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