海蜗牛吲哚可能有助于对抗结肠直肠癌
研究人员报告说,由澳大利亚白色岩石海蜗牛产生的紫色化合物保护其卵也显示出作为一种新的抗癌药物的潜力。来自弗林德斯大学,南十字大学和澳大利亚莫纳什大学的团队从Dicathasis orbita的腺体分泌物中分离出具有抗菌,抗炎和抗癌特性的化合物。科学家们在科学报告中发表了他们的研究(“ 在多孔硅成像中使用解吸/电离对小肠结肠直肠癌模型的胃肠环境中的不溶性吲哚代谢物进行定位 ”)。
“吲哚衍生物是一种结构多样的化合物,存在于食品,毒素,药物中,并由共生微生物群产生。在与酸性胃条件接触时,吲哚经历冷凝以产生代谢物,这些代谢物在通过肠道时在溶解度,活性和毒性方面变化。在这里,使用卤化离子,我们绘制有希望的化学预防性吲哚,i)6-溴代靛红(6Br),ii)混合吲哚天然提取物(NE)6Br,和iii)使用解吸在体内形成的高度不溶性代谢物/多孔硅质谱成像电离(DIOS-MSI)。功能化多孔硅结构允许检测不溶性代谢物,否则会逃避大多数分析平台,为从混合吲哚NE中鉴定治疗成分6Br提供直接证据,
“作为治疗性铅,0.025 mg / g 6Br在12周基因毒性小鼠模型中作为化学预防化合物; 在该剂量下,与对照相比,6Br显着降低上皮细胞增殖,肿瘤前体(异常隐窝病灶; ACF)和肿瘤数量,同时对肝脏,血液生化和体重参数的影响最小。对于6Br起源的NE而言,也不能说同样的,这显着增加了肝损伤标记物。DIOS-MSI揭示了大量先前未知的不溶性代谢物,这些代谢物可能导致疗效降低和毒性增加。“
“经过十年的努力,我们发现了一种活性化合物,这种化合物来源于软体动物腺体产生的物质,可用作肠癌的预防剂,”弗林德斯大学高级首席科学家Catherine Abbott博士说。“我们对这些最新结果感到非常兴奋,并希望吸引一家制药公司的投资,开发一种新药,以减少结直肠癌肿瘤的发展。”
她补充说,利用质谱技术,研究团队已经能够确定铅活性化合物,这种化合物在未来可以用于良好的工作。结直肠癌是每年导致960万癌症死亡的第二大原因,世界卫生组织报告2018年有862,000人死亡。
来自海洋和陆地植物和动物的天然化合物是当前和未来人类健康药物的宝贵来源,南十字大学海洋科学家Kirsten Benkendorff博士说,他也在研究复制蜗牛物种的抗炎化合物的潜力。
“在这项最新研究中,我们不仅表明特定的蜗牛化合物可以预防结肠癌模型中肿瘤的形成,而且我们还能够使用先进的技术追踪体内化合物的新陈代谢,”Benkendorff解释道。 。“这对药物开发非常重要,因为它有助于证明没有潜在的毒副作用。”
随着跟踪体内的活性化合物以确认其到达具有抗肿瘤作用的结肠,这对于口服药物递送是重要的,蜗牛化合物来自吲哚,其通常在天然植物药物和一些中发现。药品。
“我们能够利用这样一个事实:蜗牛化合物含有溴,就像一个独特的指纹一样,可以追踪这些类型的化合物如何在体内代谢,并从粗提物中发现一些潜在毒性代谢物,这些代谢物是纯蜗牛化合物所不具备的。” Benkendorff补充道。“这项研究对于了解这类天然化合物对人类医学的安全性非常重要。
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