研究人员提出了关于ferroptosis在癌症发展中作用的新观点
根特大学(比利时)教授和Lobachevsky大学生物学和生物医学研究所(UNN)Dmitri Krysko以及德国科学家Marcus Conrad教授和Jose Pedro Friedmann Angeli教授最近在“自然评论”杂志上发表了一篇文章。癌,收视率最高的期刊占据在此类别中223个轴颈之间的肿瘤部分的第二线,并具有根据数据WOS一个的42.78影响因子之一。
尽管医学取得了重大进展,但癌症仍然是全球第二大死因(WHO,2018)。破坏癌细胞以及癌症免疫疗法的主要方法之一是通过化学疗法和放射疗法开展细胞死亡。在他们的文章中,研究人员提出了一种新的观察,即铁蛋白沉着症(一种细胞死亡)在癌症发展中的作用。
根据Dmitri Krysko的说法,ferroptotic癌细胞可以刺激免疫系统并导致抗癌免疫的激活,从而有助于提高抗癌治疗的有效性。在这种情况下,启动了所谓的免疫原性细胞死亡机制。
另一方面,根据公开的数据,通过ferroptosis死亡的肿瘤细胞可以引起抗肿瘤免疫应答的抑制,导致人体内肿瘤的发展和进展。因此,通过ferroptosis死亡的肿瘤细胞执行“双刃剑”的双重功能。
德米特里克里斯科
细胞死亡是一种重要的生物学过程,在人类胚胎发育和各种疾病的发病中都起着积极的作用。每天,大约有1000亿个细胞死在人体内。细胞死亡受到分子,遗传和生化水平的控制。通常,死细胞被人体免疫系统的细胞吸收而不会过度激活免疫系统。
然而,许多疾病的发展与细胞死亡与其存活之间的不平衡有关。体内过度大量或强烈的一次性细胞死亡或细胞对死亡的高度敏感性可引起炎症并导致各种神经退行性疾病的发展。值得注意的是,细胞死亡抗性的发展与癌症的发展和随后的抗癌治疗无效性直接相关。
现代抗肿瘤治疗旨在引发癌细胞中的细胞死亡,当死亡时,它将激活免疫系统。在过去的几十年中,世界各地的科学家一直在积极研究细胞死亡的分子机制以及癌细胞与人体免疫系统的相互作用。
Ferroptosis是12种类型的受调节细胞死亡之一,仅在2012年才被发现.Ferroptosis不同于其他类型的细胞凋亡和细胞凋亡等细胞死亡,并且由细胞的抗氧化防御机制失效引发。导致细胞膜脂质的不受控制的过氧化作用和癌细胞的死亡。由ferroptosis死亡的癌细胞发出信号,通过这些信号,它们与身体免疫系统的细胞相互作用,从而抑制免疫反应和肿瘤的进展,或刺激抗肿瘤免疫反应。这表明细胞死亡的免疫原性并导致免疫系统参与对抗肿瘤。
因此,作者提出了一些论点,强调了ferroptosis在治疗癌症中的模糊作用。本文定义了进一步的研究方向,这将有助于回答这个问题:“ferroptosis是一种免疫原性或免疫抑制形式的细胞死亡吗?”Krysko教授继续说道,“在本文中,提出了一种全新的概念,即了解垂直于垂体细胞增殖的肿瘤细胞与免疫系统细胞之间的相互作用,并讨论了ferroptosis在癌症发展和治疗中的新作用。”
作者还证明了另一个重要方面。这与以下事实有关:在抗癌治疗期间,肿瘤细胞通常获得对细胞凋亡的抗性,细胞凋亡是最常由现代化学疗法和放射疗法引发的一种细胞死亡。这导致治疗效果和癌症进展的降低。在这种情况下,重要的是使用旨在启动替代类型的受调节细胞死亡的新治疗方法。
因此,ferroptosis的发射可能有助于克服对细胞死亡的抵抗力并增加抗肿瘤治疗的有效性。在这个阶段,现在谈论这些研究结果的商业化还为时过早,因为需要更多的基础研究,包括对小鼠模型的研究。有必要详细测试和研究发射铁下垂的可行性,以便将该方法引入未来的临床实践中。
“我想指出,在2018年,UNN启动了一个独特的项目,研究胶质瘤中的免疫原性细胞死亡,这是一些最具侵袭性和转移性的脑肿瘤,”Krysko教授说。
由Dmitri Krysko教授和UNN生物学和生物医学研究所所长Maria Vedunova博士领导的Lobachevsky大学研究人员正在俄罗斯科学基金会项目No.18-15-00279的框架内研究胶质瘤细胞死亡的免疫原性“神经肿瘤疾病光动力疗法中细胞死亡的机制“。
在小鼠模型中在体外和体内进行科学实验。这些研究基于多年来由免疫原性细胞死亡研究团队(由Dmitri Krysko教授领导)和神经肿瘤学中的光动力疗法(由Maria Vedunova博士领导)积累的协同互动和丰富经验。
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