疟疾候选药物可能会减少寄生虫的传播
在控制疟疾方面取得了重大进展。然而,仍然存在两个令人烦恼的问题:目前可用的治疗方法无法阻止导致疾病的寄生虫的传播,并且寄生虫通常变得对药物具有抗性。根据哥伦比亚大学医学中心(CUMC)研究人员领导的一项新研究,有一类化合物可以解决这两个问题。
这种被称为六氢喹啉(HHQs)的化合物被发现非常有效地防止恶性疟原虫寄生虫从感染的宿主(小鼠模型)传播到蚊子。另外,对HHQ产生抗药性的寄生虫对几种广泛使用的一线抗疟治疗也过敏。
“这些化合物的鉴定是一个非常有希望的进步,”研究负责人David A. Fidock博士说,他是CS Hamish微生物学和免疫学教授,以及CUMC医学科学(医学)教授。“HHQs和现有的抗疟药物可能是一种强有力的一对二冲击,可防止寄生虫的载体在下一次蚊虫叮咬时传播它,并使抗药性寄生虫更难以出现。”
该研究于8月14日在Nature Nature Biiology的在线版上发表。
大多数抗疟疾药物针对寄生虫,因为它在血细胞内繁殖,导致人体发烧,发冷和出汗等症状(参见:疟疾寄生虫生命周期)。自2000年以来,这些药物与蚊子控制措施相结合,使全球疟疾负担减半。
“如果我们希望取得进一步进展,我们必须努力减少传播 - 特别是在感染率高的地区,例如在非洲部分地区,每年可能有多达1,500次感染个体 - 无论是用药物,疫苗或蚊子基因工程,“主要作者,CUMC微生物学和免疫学博士后研究员Manu Vanaerschot博士说。“接受传统药物治疗的疟疾患者在接受治疗后可能会携带传染性寄生虫数周。在此期间,患者可能成为蚊子感染的来源,进而感染其他个体。”
只有一种获得许可的药物伯氨喹可以预防疟疾的传播,但对缺乏一种叫做葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的酶的人来说,它是高毒性的。疟疾易发区域约有30%的患者存在这种酶缺乏症,限制了伯氨喹的使用。
在这项研究中,研究人员筛选了3,825种具有已知活性的化合物,以防止寄生虫致病,复制无性血液阶段。三种化合物 - 所有HHQs - 在体外大大减少了可传播寄生虫的产生。在喂食蚊子和感染疟疾寄生虫的小鼠的试验中,这些化合物减少了捕获可传播的寄生虫的蚊子数量。
出乎意料的是,这些化合物还使几种目前可用的抗疟药更有效。HHQ通过防止寄生虫使用宿主的血红蛋白作为食物来源起作用。目前可用的抗疟药物被认为影响同一过程的后期阶段。“这两种药物创造了我们所谓的反对选择压力,”菲多克博士说。“当寄生虫对一种药物产生抗药性时,它会变得更容易受到另一种药物的影响。这使寄生虫更难变异并变得耐药。”
Fidock博士及其同事目前正在研究如何提高HHQs的效力,并将这些化合物转化为临床试验用药。
这项研究的标题是,“六氢喹啉是具有强效血液阶段和传播阻断活性的抗疟药候选物。”
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