蓖麻毒素只与糖一起致死
植物毒素蓖麻毒素是最有毒的天然蛋白质之一,使其成为极其危险的生物武器。多年来,蓖麻毒素袭击多次成为头条新闻,包括20世纪70年代在伦敦发生的壮观的“伞式谋杀”,或2014年发给巴拉克·奥巴马的蓖麻粉信件。没有解毒剂。
蓖麻毒素会破坏细胞的核糖体,使生命无效的基本过程成为其中之一。即使是微量的剂量也可以在36到72小时内消灭。在一些前花园和公园中也发现了产生致命毒药蓖麻(Ricinus communis)的植物。从植物种子中提取的蓖麻油具有医学和工业用途。
几十年来,科学家一直在寻找有效的蓖麻毒素解毒剂。然而,像蓖麻毒素这样的细胞毒素也提供了对细胞分子特征的重要见解,例如毒药进入细胞的接触点。还有一个问题是细胞如何保护自己。
蓖麻毒素需要含糖的访问代码
IMBA研究人员现在发现糖是一个关键因素。研究人员发现了两个使蓖麻毒素致命的基因。Fut9和Slc35c1调节细胞中特定糖的代谢,细胞是一种称为岩藻糖的必需单糖 - 不要与果糖或果糖混淆。岩藻糖附着在蛋白质上,随后能够改变它们的形态和功能。因为岩藻糖还附着在细胞壁中的蛋白质上,所以它在细胞与其周围环境之间的交流和运输中起重要作用。正如细胞研究所报道的,Fut9和Slc35c1都是蓖麻毒素的毒性作用的原因,因为它们使毒素进入细胞的运输系统,使其能够到达最终破坏的核糖体。
“抑制这些基因,例如通过合成的分子,阻碍蓖麻毒素进入细胞并阻止其进入核糖体,在那里它可以释放出如此重大的损害。这是因为毒药需要一个典型的糖签名。它可以附着的细胞壁,“由Josef Penninger领导的IMBA团队的博士生Jasmin Taubenschmid说。
Taubenschmid和蛋白质研究员Johannes Stadlmann是最近发表的研究的主要作者。该研究还为蛋白质和糖之间的相互作用提供了新的见解,它们在基本的生物过程中起着重要作用。“以前的研究分别研究了蛋白质和糖。但事实证明它们之间的相互作用特别有吸引力,这产生了一个全新的信息水平,”Stadlmann说。
与明斯特大学和海德堡大学的特殊合作关系揭示了毒药产生影响的机制。大学医院部门为IMBA研究小组提供了由于极为罕见的遗传缺陷而无法代谢岩藻糖的患者的细胞样本。他是少数可能在未遂谋杀案中幸存下来的人之一。这是因为如果没有这种特殊的糖,蓖麻毒素就没有毒性。IMBA科学主任约瑟夫·彭宁格说:“对罕见疾病的研究往往会产生令人惊讶的发现,对许多人都有用。”
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