发现了基因调控蛋白的新功能
瑞典Umeå和斯德哥尔摩大学以及美国约翰霍普金斯大学医学院的研究人员在Molecular Cell杂志上发表了一项新研究。他们展示了蛋白质CBP如何通过与读取DNA中指令的基础机器相互作用来影响基因的表达。
DNA包含细胞如何组装功能蛋白的说明。在将DNA代码翻译成一串氨基酸然后折叠成功能蛋白质之前,产生中间RNA分子。该RNA分子是该基因的拷贝,其含有特定蛋白质的说明书。需要不同量的各种蛋白质,并且通过控制从每个基因产生多少RNA拷贝来进行蛋白质水平的大部分调节。
RNA聚合酶是产生RNA拷贝的酶,每个基因产生的RNA量取决于两个主要步骤:将RNA聚合酶募集到基因的起始位置;并且酶从起始位置释放,以便它可以开始复制过程。Umeå大学的Per Stenberg团队及其同事研究了蛋白质CBP如何影响这两个步骤。
“我们以及其他人之前已经证明蛋白质CBP参与细胞中的几个不同过程。但是之前并不知道CBP直接参与RNA聚合酶向基因的募集。我们也可以这表明它依赖于与先前已知因子TFIIB的相互作用,“Umeå大学分子生物学系和瑞典国防研究局(FOI)研究员Per Stenberg说。
当CBP的功能被实验破坏时,基因难以募集RNA聚合酶,这导致产生较少数量的蛋白质。研究人员发现,CBP还会影响基因启动时RNA聚合酶释放的效率,从而可以启动复制过程。
“当我们发现如果没有CBP,RNA聚合酶无法在基因启动时正确定位,并且开始复制过程更加困难,我们真的很惊讶,”Per Stenberg说。
这些新见解已发表在“分子细胞”杂志上,增强了对基因调控的理解,解释了为什么蛋白质CBP经常在前列腺癌,乳腺癌和肺癌中受到影响。
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