一点压力有益于细胞健康和长寿
西北大学的分子生物学家发现,一点压力对细胞健康有益。这些发现将有助于研究人员更好地了解导致衰老和年龄相关性退行性疾病风险的分子机制。
在对透明蛔虫线虫进行的遗传研究中,研究小组发现来自轻度应激线粒体(细胞能量来源)的信号可以防止蛋白质折叠质量控制(蛋白质稳定)机制在随着年龄增长而出现的细胞质中失效。反过来,这抑制了可能在退行性疾病中发生的受损蛋白质的积累,例如阿尔茨海默氏病,亨廷顿舞蹈病和帕金森病以及肌萎缩侧索硬化症(ALS)。
“这在以前从未见过,”该研究的资深作者Richard I. Morimoto说。“人们总是知道延长的线粒体压力可能是有害的。但我们发现,当你对线粒体施加一点压力时,线粒体应激信号实际上被细胞和动物解释为生存策略。它使动物完全抵抗压力它们的寿命翻了一倍。就像魔法一样。“
秀丽隐杆线虫具有与人类相似的生化环境和细胞特性,是研究衰老生物学和作为人类疾病模型的流行研究工具。科学家认为在生物老化中起作用的成分在所有动物(包括人类)中都是保守的,并为将来的研究提供了目标。
“我们的研究结果为我们提供了一种观察人类衰老的策略,以及随着年龄的增长我们如何预防或稳定分子衰退,”Morimoto说。“我们的目标不是试图找到让人们活得更长的方法,而是努力在细胞和分子水平上增加健康,这样一个人的健康状况可以与他们的生命相匹配。”
Morimoto是比尔和盖尔库克分子生物科学教授,西北大学Weinberg艺术与科学学院稻米生物医学研究所所长。
该研究将于11月7日由Cell Reports杂志发表。Morimoto实验室的博士后研究员,现在伦敦大学学院的Johnathan Labbadia是该论文的第一作者。
所述细胞报导研究建立在2015年由研究森本和Labbadia其中他们报告说,分子衰退导致老化对生殖成熟的开始由于来自生殖细胞到其他组织抑制性信号,以防止保护细胞应激应答的诱导。在秀丽隐杆线虫中,这是成年后8到12小时,但动物通常会再活三周。
知道秀丽隐杆线虫的分子健康在成年的第一天和第二天之间失败,在他们目前的研究中,研究人员研究了两天大的动物,以确定可以防止分子失败的基因和途径。
Morimoto和Labbadia筛选了蛔虫的大约22,000个基因,并鉴定了一组称为线粒体电子传递链(ETC)的基因,作为年龄相关衰退的中心调节因子。研究人员发现,轻度下调ETC活性,小剂量异生素和接触病原体可以使动物更健康。
“我从来没有猜到过这种情况 - 低压力信号会严重影响有机体的生命周期,”森本说。“我们正在学习的是,这些压力信号中的一些被生物体解释为一种重置自身并延长寿命的方法。当线粒体发挥最佳功能时,细胞和组织就会变得健壮。”
该论文的标题是“线粒体压力恢复热休克反应,防止老化期间的蛋白质稳态崩溃。”
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