通过抑制常见酶延长寿命
UCL主导的一项研究发现,通过限制所有动物常见酶的活性来延长苍蝇和蠕虫的寿命。酶 - RNA聚合酶III(Pol III) - 存在于包括人类在内的所有动物物种的大多数细胞中。虽然已知它对于制造蛋白质和细胞生长至关重要,但迄今为止尚未探索其对衰老的参与。
这项由伦敦大学学院,肯特大学和格罗宁根大学的研究人员今天在“自然”杂志上发表的这项研究发现,在Pol减少后,酵母细胞的存活率以及苍蝇和蠕虫的寿命平均延长了10%。 III成年期的活动。
“我们发现了Pol III在成虫和蠕虫中的基本作用:它的活性对干细胞功能,肠道健康和动物的存活产生负面影响。当我们抑制其活性时,我们可以改善所有这些。因为Pol III具有相同的功能跨物种的结构和功能,我们认为它在哺乳动物和人类中的作用,值得调查,因为它可能导致重要的治疗,“第一作者Danny Filer(伦敦大学学院健康老龄化研究所)说。
发现抑制Pol III的作用与免疫抑制药物雷帕霉素的作用相当,后者已经显示延长了小鼠和许多其他动物的寿命。这一发现将有助于科学家了解药物的作用机制,如雷帕霉素,它们有望延长哺乳动物的寿命。
研究报告的共同作者Nazif Alic博士(伦敦大学学院健康老龄化研究所)解释说:“可以理解的是,围绕延长寿命和促进健康老龄化的药物进行大量宣传,但对其工作方式知之甚少,这是基础知识。”
“我们现在认为Pol III促进生长并加速衰老以应对雷帕霉素抑制的信号,并且抑制Pol III足以导致苍蝇的寿命更长,就好像它们被给予雷帕霉素一样。如果我们可以进一步研究这种机制更广泛的物种,我们可以开发有针对性的抗衰老疗法。“
该团队使用一系列遗传方法,包括插入诱变和RNA介导的干扰,来抑制成人Pol III并观察寿命的延长。酵母,苍蝇和蠕虫被用作模式生物,因为它们没有密切相关,但都含有Pol III。
抑制苍蝇和蠕虫肠道中的Pol III足以延长寿命,并且当Pol III仅在苍蝇的肠干细胞中被抑制时,它们也活得更长。
“令人惊讶的是,我们可以进行一次遗传调整并对生命和肠道健康产生积极影响,了解更多关于工作中潜在分子的信息,这将为抗衰老疗法提供新的策略,”肯特大学的Jennifer Tullet博士说。
该团队现在计划继续他们在Pol III上的工作,以了解它在成人生物体中的功能,并因此阐明其活动减少如何延长寿命。
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