Tbx6显示对干细胞的心脏和骨骼形成至关重要
许多研究试图鉴定一种能诱导中胚层形成的转录因子,这是胚胎发育的早期阶段,没有其他细胞蛋白的帮助。到目前为止,没有一个成功。
在一项发表于细胞干细胞的新研究中,一项名为“Tbx6诱导多能干细胞的新生中胚层和时间控制心脏与体细胞谱系多样化”的研究小组,包括来自筑波大学的专家,筛选了50多种转录因子,发现单独的Tbx6能够在实验室培养的干细胞中刺激中胚层形成,并且可能导致这些干细胞成为心血管或肌肉骨骼细胞。
多能干细胞为细胞分化机制提供了重要窗口,细胞分化机制是人类和其他动物组织发育和维持过程中的关键过程,对再生医学的框架至关重要。尽管最近在理解和指导干细胞分化方面取得了成功,但诱导中胚层所需的整体分子系统及其随后对组织特异性细胞类型的专业化仍然难以实现,因为其过程是动态的,并且之前的研究太小而无法提供结论性数据。
“已知Tbx6在肌肉骨骼组织的形成中起作用--Tbx6突变小鼠以肌肉骨骼组织为代价产生异位神经管 - 但其在早期/新生中胚层和中胚层衍生物(包括心血管谱系)中的表达和功能在很大程度上是未知的,“该研究的通讯作者Masaki Ieda说。“我们惊讶地发现,Tbx6在多能干细胞形成中胚层方面发挥着更广泛的作用。”
在该研究中,Tbx6的临时产生导致后来产生心血管细胞的中胚层的形成,而连续的Tbx6表达抑制了这种形成心血管的中胚层并导致后来产生肌肉骨骼细胞的中胚层的形成。
“我们的分析揭示了早期Tbx6表达与心血管谱系分化之间的联系,我们认为我们的研究和类似研究可能会改变目前在发育过程中谱系规范的观点,”Ieda博士解释说。“重要的是,Tbx6在中胚层和心血管规范中的这一必要和未被认可的功能从低等生物到哺乳动物都是保守的,因此这一发现可能在再生医学中具有广泛的适用性。”
除了Tbx6更广泛的作用外,研究人员还展示了一种新的基于直接重编程的方法筛选可能调节细胞分化的重要转录因子的有效性。
Tbx6对中胚层形成和随后的干细胞分化具有显着影响。该研究增强了对中胚层发育的理解,并提供了可以增强未来再生医学研究的新方法。
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