细菌如何使他们的药物多样化
细菌天然地合成称为吩嗪的药物,吩嗪是广泛且化学上不同的产品,其实现各种生物功能。与抗生素一样,一些衍生物会杀死细菌,而另一些则会对真菌或癌细胞产生毒性。还有衍生物允许细菌在对它们有敌意的环境中存活,例如人体。这些毒力因子通常对细菌致病是至关重要的。
在生物化学上,所有吩嗪都来自简单的基本结构,例如吩嗪-1,6-二羧酸或吩嗪-1-羧酸,其生物合成是众所周知的。然而,这些初始结构可以在外围进行彻底改变,从而可以使用大量的吩嗪衍生物,其中几种确实可以在不同的细菌中发现。法兰克福歌德大学的科学家现已成功地确定了允许细菌修饰这些简单基本结构的新机制,从而产生了对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌以及高等生物细胞起作用的衍生物。该研究发表于上周的“自然 - 化学生物学”杂志上。
“现在让人们了解细菌如何真正识别出在特定时间内需要哪些衍生物,这将是非常有趣的,”资深作者Helge Bode说。“要么他们只生产那些实际需要的衍生物,要么细菌保留了衍生物库,以便它们可以适应任何情况。”“细菌能够确定哪些衍生物应该使用中心新醛中间体以及第二个生物合成基因簇的激活,”第一作者Shi-Ming Shi解释说。这意味着细菌使用类似于药物研究中使用的药物开发机制,其中使用相同的基本结构生产新的衍生物。最有可能的是,细菌利用吩嗪杀死在其特定生态系统中作为食物竞争者的其他细菌和真菌。使用创造许多不同种类衍生物的策略,细菌可以很好地抵抗未知的竞争者,因为衍生物混合物具有广泛的生物活性。
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