发现有助于消除疾病
邓迪大学的研究人员已经确定了导致严重被忽视的热带病的寄生虫新靶点,这一发现有助于到2030年全球消灭这些疾病。
非洲锥虫由采采蝇传播,在人类和牲畜中引起致命疾病,分别称为昏睡病和纳加纳病。据认为,撒哈拉以南非洲地区约有7000万人患有昏睡病,每年导致数千人死亡。Nagana对这些国家造成巨大的经济损失,并可能加剧粮食短缺。
已经证明,正在开发的新药物可以有效地杀死寄生虫,但直到现在还不清楚这些药物是如何起作用的,阻碍了这些疗法的进一步发展以及对潜在抗药机制的理解。
Dundee的Wellcome抗感染研究中心的一个团队接受了这一挑战,研究了acoziborole的作用方式,这是一种廉价,安全,有效的口服药物,目前在针对昏睡病的高级临床试验中取得了良好的进展。
利用尖端的遗传技术,他们能够证明acoziborole靶向一种名为CPSF3的蛋白质。然后,结构模型揭示了人类和寄生虫CPSF3在药物结合位点之间的关键差异,解释了为什么该药物对人类安全且无毒。
这些发现将有助于开发改进的治疗方法以及预测和监测耐药性。
该大学寄生虫分子生物学教授大卫霍恩说:“我们的起点是一组潜在的优秀药物,但寄生虫杀灭机制仍然是一个谜。为了研究它们如何对抗锥虫,我们开发并优化了一种新的药物。先进的高通量遗传筛选方法,并用它来确定acoziborole的目标。
“有可能在不确切知道它们是如何起作用的情况下使用药物治疗疾病,但是当阻力发展时会出现问题,因为你不知道如何解决它而且不能对抗性寄生虫进行监测,因为你不知道哪个了解基因突变。了解作用方式有助于您适应,更新和改善药物,降低毒性,提高疗效,并将理性组合放在一起以及了解抗药性。
“这项研究是新的高通量和精确遗传技术如何迅速填补这一知识差距的一个很好的例子。在这种情况下,甚至可以确定与单一酶中特定位点的关键相互作用.CPSF3现在是最全面的在这个重要的寄生虫群中验证了药物靶点“。
CPSF3也是针对nagana的兽医试验中相关化合物(AN11736)的目标。值得注意的是,CPSF3也可能被类似药物靶向,这些药物可有效杀死引起其他主要被忽视的热带病如恰加斯病和利什曼病的相关寄生虫。
Acoziborole和AN11736是更广泛的含硼化合物的一部分,具有许多潜在的应用。抗锥体化合物已经通过Anacor,Scynexis和被忽视疾病药物倡议(DNDi)的临床前和临床开发进展。
这项新研究的目的是推动确定这一日益重要的一类抗锥体药物的目标,这些药物为实现世界卫生组织到2030年的疾病控制目标提供了希望。
目前没有针对非洲锥虫的有效疫苗,并且由于毒性,抗性或给药的复杂性,用于治疗昏睡病的药物在其使用和功效方面受到限制。
该论文今天发表在PNAS期刊上。
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