基石合作伙伴Agios公布一项有关ivosidenib的I/II期临床研究数据
2019年3月7日/美通社/--基石药业合作伙伴AgiosPharmaceuticals,近期公布了用于评估ivosidenib联合阿扎胞苷治疗新诊断的异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变型AML患者的一项I/II期试验中的Ib期更新数据。基石药业拥有ivosidenib在大中华区的独家临床开发和商业权。中国国家药品监督管理局已于2018年批准该款产品以同一适应症在中国加入全球三期AGILE试验。
“随着正在进行的I期试验的更长时间的随访,新诊断AML患者使用ivosidenib联合阿扎胞苷治疗的数据是令人振奋的,CR+Rh率为65%,CR率为57%,大部分CR患者达到IDH1突变清除,”得克萨斯大学安德森癌症中心白血病科首席研究者兼副教授CourtneyDiNardo说,“联合治疗方案显示12个月生存率为82%,考虑到不适合强化化疗的患者的年龄和合并症,这一结果是令人印象深刻的。从安全性角度来看,这种联合治疗的结果与单独使用每种药物的安全性结果一致,且血细胞减少症与单独使用阿扎胞苷一致,与其他新的低甲基化药物联合治疗相比更好。”
“随着I期数据的成熟,我们看到深度持久缓解的患者增加,这也证实了我们的想法--阿扎胞苷和ivosidenib的联合治疗有可能成为一种令人信服的治疗选择,并成为无法进行强化化疗的IDH1突变的AML患者前线治疗的基石,”Agios首席医学官ChrisBowden医学博士说。“III期AGILE试验正在进行,我们将进一步评估ivosidenib在该联合治疗中的临床疗效。”
关于这项正在进行的I/II期研究
正在进行的I/II期研究,正在评估在无法接受强化化疗的新诊断IDH突变的AML患者中试验性地使用ivosidenib或enasidenib联合阿扎胞苷。所提供的数据来自该研究的Ib期部分的ivosidenib组,其中23名患者每天接受500mgivosidenib联合阿扎胞苷。ivosidenib组的入选已经完成。
截至2018年8月1日数据截止日期,14名(61%)患者仍在接受研究。
治疗周期的中位数为8(范围1~22)。
中位年龄为76岁,52%的患者年龄在75岁或以上。
74%的患者有新发AML,26%患有继发性AML。
Ivosidenib的安全性
无论原因如何,大于等于50%的患者发生的最常见的所有级别的不良事件(AEs)为恶心(61%)、腹泻(57%)、贫血(52%)和血小板减少症(52%)。
最常见的3/4级不良事件为血小板减少症(48%)、贫血(44%)和发热性中性粒细胞减少症(44%)。
研究者报告了4例患者中的IDH分化综合征(DS),其中3例为严重不良事件。所有4例患者均已好转,其中2例达到完全缓解(CR),1例为疾病稳定,1例无法评估应答。
在使用ivosidenib和阿扎胞苷研究治疗时,平均中性粒细胞和血小板计数维持在接近或高于CR伴随部分血液学恢复(CRh)阈值。CRh被定义为骨髓中原始细胞<5%,没有疾病的证据且部分外周血细胞计数恢复(中性粒细胞>500/微升,血小板>50,000/微升)。
Ivosidenib的有效性
总体而言,78%(18/23)的患者有应答。
65%(15/23)的患者达CR+CRh。
57%(13/23)的患者达CR。
CR(95%CI:7.7,NE)以及CR+CRh(95%CI:7.7,NE)的中位持续时间尚未达到。
中位至缓解时间为1.8个月(范围:0.7~3.8个月),中位至CR的时间为3.5个月(范围:0.8~6个月)。
12个月的生存率为82%。
中位随访时间为9.5个月(范围:1.3~24个月)。
对于获得CR的患者,13例获得骨髓单个核细胞(BMMCs)样本的患者中有9例观察到IDH1突变清除;13例获得外周血单个核细胞(PBMCs)样本的患者中,通过灵敏度下限为0.02~0.04%(或10-4)的数字PCR定量检测突变体IDH1,有10例观察到IDH1突变清除。
Ivosidenib未在任何国家被批准用于治疗新诊断的AML患者或与阿扎胞苷联合使用。
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