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复发性扁桃体炎的见解可能导致链球菌疫苗

2019-02-16 09:57:48 • 来源：

有些孩子反复发作伴有嗓子和扁桃体炎，而其他孩子似乎相对免疫。是什么导致了易感性的差异?不幸的是，调查这个问题比要求孩子说“啊”更难。答案可能是免疫学和基因水平。La Jolla免疫学研究所的科学家们正在接受对这些深度的挑战，他们发现A群链球菌复发性扁桃体炎(GAS-RT)是一种多因素疾病。

复发性扁桃体炎的见解可能导致链球菌疫苗

由临床研究员Shane Crotty博士领导的科学家观察到，GAS-RT扁桃体具有较小的生发中心--B细胞和T细胞相互作用的部位 - 而GAS-RT血液样本显示出较少量的针对GAS细菌毒素的抗体。 SPEA。这些扁桃体还含有较少的生发中心T滤泡辅助细胞，这些细胞协调对GAS感染的免疫反应。有趣的是，作者发现人类白细胞抗原基因的两种变异与较高的RT风险相关，这表明一些儿童可能遗传易患该疾病。

虽然他们承认需要进一步的研究，但是拉霍亚的科学家们乐观地认为他们的研究结果可以促进开发针对SpeA的新型RT和链球菌感染疫苗 - 通过避免昂贵的抗生素治疗和外科手术来减少儿童链球菌性咽喉疾病的负担。

详细研究结果发表在2月6日的“ 科学转化医学”杂志上，题为“ 复发性A组链球菌扁桃体炎是一种涉及抗体缺乏和异常T FH细胞的免疫易感性疾病。”该文章描述了表型，基因型和功能研究。对从146名5至18岁儿童中抽取的扁桃体样本进行了研究。所有的孩子都接受了扁桃体切除术治疗GAS相关的RT或睡眠呼吸暂停。

“通过将免疫谱和临床数据与转录组学和功能分析相结合，我们揭示了GAS RT的免疫学特征，提供了RT是免疫易感性疾病的证据，”该文章的作者写道。“我们观察到RT扁桃体的GC-T FH细胞频率显着降低; RT患儿的抗SpeA抗体滴度受损，这与TAS的保护性免疫有关; 特异性HLA II类等位基因与RT相关; 和SpeA可以在GC-T FH细胞中诱导GzmB的表达。“

La Jolla科学家指出，虽然RT肯定是一种多因素疾病，但目前的研究结果表明，RT的散发性质与HLA相关的遗传易感性差异有关，HLA II类等位基因变异影响GAS超抗原结合。

当GAS细菌感染咽喉并导致发热，扁桃体肿胀和淋巴结肿大时，会出现链球菌性咽喉炎，每年导致大约6亿例病例。大多数病例可以用抗生素治疗，但是一些受感染的儿童会发生室性流感，每年导致数十万的学校缺勤，并且经常导致扁桃体切除术，这是一种侵入性手术，其中患病的扁桃体被移除。

“我们有100多年的这种疾病经验，但实际上没有任何好的解释为什么有些孩子患有复发性链球菌性喉咙，”克罗蒂说。“我们认为这是第一个确凿的证据，证明存在重要的免疫成分以及遗传因素，它们共同导致链球菌复发。让我们试着建立它。“

链球菌热原外毒素的简称，SpeA不是GAS基因组的重要组成部分。然而，在20世纪80年代，一种特别有效的毒素形式出现在细菌中，这些菌株迅速席卷全球，成为链球菌感染最常见的原因。对照组儿童的抗SpeA抗体滴度较高，这表明它们已暴露于细菌但未生病。

在患有复发性GAS扁桃体炎的儿童中，该疾病可能在该家族中发生，表明遗传成分。基因检测揭示了HLA区域中的两种特定遗传变异，它们决定病原体如何与免疫系统相互作用，这与复发性扁桃体炎的易感性增加和预防该疾病有关。

“由于免疫学联系以及遗传联系都与针对SpeA的抗体反应不足有关，因此认为识别这一因素实际上是这些孩子的一个关键问题，”Crotty指出。“预先培养可以预防免疫系统的疫苗可能会刺激保护性免疫反应，从而预防反复发作的扁桃体炎。”

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