一种治疗癌症的药物的修改创造了一种治疗多种耐药性感染的新药物
慕尼黑技术大学(TUM)和不伦瑞克亥姆霍兹感染研究中心(HZI)的研究人员对一种被批准的癌症药物进行了改造,创造出一种有效治疗多药耐药感染的药物。
到目前为止,这种药剂只在小鼠身上进行了测试,但研究人员计划进一步优化它,使其能够纳入临床开发阶段。
耐抗生素细菌正导致越来越严重和致命的感染。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)会引起持续的感染,有时会对各种抗生素产生耐药性,迫切需要针对它的新药。
HZI感染免疫学研究小组主任伊娃·梅迪纳(Eva Medina)说,新抗生素的工业开发正在停滞不前,没有跟上抗生素耐药性的蔓延。
我们迫切需要创新的方法来满足对新感染疗法的需求,这些疗法不会直接导致新的耐药性。
伊娃·梅迪纳,HZI感染免疫学研究小组主任
一种有希望的方法是测试已经被批准作为治疗方法的药物的潜在效果。在目前的研究中,来自TUM的Stephen Sieber和他的同事们决定研究一组叫做激酶的人类蛋白质,其中许多抑制剂已经可用。
人们改变了一种用于治疗癌症的激酶抑制剂的活性成分,这种激酶抑制剂也对MRSA有效,增加了该抑制剂的抗生素作用。
他们成功地开发出一种分子,这种分子的效力是原始分子的十倍。
西伯说,这种药剂的化学变化意味着它不再与人类的激酶结合,而是专门针对细菌目标。
这种新分子以各种非传统的方式瞄准MRSA,人们决心专注于两个新的潜在目标。一种是对细菌能量代谢所需蛋白质的抑制,另一种是它们在细胞壁上的活性。
与青霉素和甲西林等直接破坏细菌细胞壁形成的现有抗生素不同,这种新分子的作用是间接的。它增加了与细胞壁厚度有关的蛋白质的产生,使细胞分裂。
在小鼠中,这种新药剂被证明在一系列组织中有效地破坏了MRSA。研究人员发现,虽然葡萄球菌很快对其他抗生素产生了耐药性,但它们对这种新抗生素却没有耐药性。
Medina和她的同事Katharina Rox也证明了这种药物具有良好的药理特性。例如,它可以作为夹板,并在车身上固定几个小时。
HZI研究小组Dietmar Pieper的气缸盖说,MRSA感染通常是慢性的,因为细菌可能变得不活跃,这种新药剂的另一个好处是“它甚至会杀死它们”。
人们现在计划进一步开发这种药剂,这样它就可以纳入临床表现。
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