科普儿童院外心脏骤停后的治疗性低温及基因治疗对莱伯先天性阿玛特病

建议对昏迷的成年人在院外心脏骤停后进行治疗性低温治疗，但有关对儿童进行这种干预的数据有限。

方法

我们在38所儿童医院进行了针对性的两次温度干预试验，涉及医院外心脏骤停后失去知觉的儿童。在恢复循环后的6个小时内，年龄大于2天且小于18岁的昏迷患者被随机分配到治疗性体温过低(目标温度33.0°C)或治疗性体温过低(目标温度36.8°C)。主要疗效结果是使用Vineland Adaptive Behavior Scale，第二版(VABS-II)，在心脏骤停后12个月生存，得分为70或更高(等级从20到160，得分越高表明功能越好)。对心脏骤停前VABS-II评分至少为70的患者进行评估。

结果

总共295例患者接受了随机分组。在260例可评估数据且在心脏骤停前VABS-II评分至少为70的患者中，低温治疗组和正常体温治疗组的主要结局无显着差异(20%比12%) ;相对可能性为1.54; 95%置信区间[CI]为0.86至2.76; P = 0.14)。在所有可以评估数据的患者中，从基线到12个月的VABS-II评分变化无显着差异(P = 0.13)，并且一年生存率相似(低温治疗组为38%vs. 29)在常温组中的百分比;相对可能性为1.29; 95%CI为0.93至1.79; P = 0.13)。这些组的感染和严重心律失常的发生率相似，血液制品的使用率和28天死亡率也相似。

结论

在院外心脏骤停中幸存下来的昏迷儿童中，治疗性低温与治疗性正常体温相比，并未对生存带来显着的益处，在1年时仍具有良好的功能预后。

RPE65中的突变会导致Leber先天性黑蒙症，这是一种进行性视网膜变性疾病，严重损害了儿童的视力。基因疗法可以使夜视能力得到适度的改善，但是其对人体功效的知识是有限的。

方法

我们进行了一项1至2期的开放标签试验，涉及12名参与者，以评估使用携带RPE65互补DNA 的重组腺相关病毒2/2(rAAV2 / 2)载体进行基因治疗的安全性和有效性，并测量超过历时3年。四个参与者被给予较低剂量的载体，而八个参与者被给予较高剂量。在对狗的平行研究中，我们调查了载体剂量，视觉功能和视网膜电图(ERG)结果之间的关系。

结果

六名受试者在长达3年的时间里，视网膜敏感性均有不同程度的改善，在治疗后6至12个月达到峰值，然后下降。通过ERG未检测到相关的视网膜功能改善。三名参与者患有眼内炎症，而两名参与者具有临床上明显的视力下降。参与者中央视网膜厚度的减少有所不同。在狗中，使用较低剂量的相同载体进行RPE65基因治疗可改善视力引导行为，但仅较高剂量可导致视网膜功能改善，而使用ERG可以检测到。

结论

使用rAAV2 / 2 RPE65载体进行基因治疗可适度和暂时改善视网膜敏感性。与在狗模型中获得的结果进行比较表明，驱动视觉周期所需的RPE65数量存在种属差异，并且受影响的人对RPE65的需求未达到持久，稳固效果所需的程度

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