大流行大肠杆菌H30株隐瞒了其隐身策略
遏制称为H30 的抗药性大流行性大肠杆菌的困难可能超出患者的脆弱性或抗生素抗性。这种病原体可能具有引起持续性,有害性甚至致命性感染的内在能力。
细菌大肠杆菌有许多不同的品种。许多菌株在肠内的生活不受干扰,或在环境中的生活是无害的。有些菌株会引起腹泻。其他人则可能侵袭尿路,血液或身体的其他部位,引发轻度到严重甚至致命的各种程度的疾病。
大肠杆菌的一个特殊遗传家族,序列类型131,产生了H30菌株,该菌株于1990年代后期出现。在几乎前所未有的微生物力量展示中,它在世界范围内扩展成为几乎所有人群中主要的耐药菌株。
华盛顿大学微生物学教授埃夫格尼·索库连科(Evgeni Sokurenko)说:“没有其他类型的大肠杆菌引起这种广泛的破坏。” “我们需要像对待超级金黄色葡萄球菌MRSA(耐病性葡萄球菌感染)那样,多加注意。”
他解释说,更糟糕的是,H30最初是一种难以发现的细微感染。
一旦被诊断,即使给予正确的抗生素,医生也难以根除感染,并可能引发并发症。
H30菌株的力量,以及为什么如此普遍,令人困惑。根据索库连科的说法,大多数动物研究都未能证实H30毒株特别具有毒性。还假设通过利用快速增长的老年人口和其他免疫系统较弱的人群,H30会导致机会性感染。
E. coli H30(病原体的大流行株)的 电子显微照片。H30病毒已在世界范围内传播,现在已成为几乎所有人群中主要的耐药菌株。图片来源:Dagmara Kisiela /华盛顿大学
人们还认为,广谱抗生素的使用可能通过使其对几种药物具有耐药性,特别是对氟尿喹诺酮类药物(如Cipro)产生抗药性,从而增强了H30的优势,而氟喹诺酮类药物广泛用于尿路感染。
这些因素以及可能存在的未知病原体特征,可能导致了H30成为公共卫生问题。仅在美国,H30每年就可能导致超过100万例尿路感染,以及更多的致命血液感染。
索库连科是华盛顿大学,明尼阿波利斯退伍军人事务卫生保健系统,明尼苏达大学,西雅图儿童医院和团体健康合作社的一组研究人员的负责人之一,负责评估H30感染的性质。
通过分析流行病学和医学数据,研究小组探索了H30与患者特征,临床表现,治疗以及患者表现的好坏之间的可能联系。
他们的发现发表在《临床传染病》杂志上。该研究的主要作者是詹姆斯·R·约翰逊(James R. Johnson),他是明尼阿波利斯弗吉尼亚州卫生保健系统的分子内科医师和主任,也是明尼苏达大学的医学教授。
研究人员发现,感染大肠杆菌 H30的风险较高的人群往往是年龄较大的男女,他们曾在医疗机构中(包括长期护理住所或医院)接受过抗生素,并且其潜在病情削弱了他们的健康水平。抵御感染的能力。
研究人员还观察到,后来被证实患有H30的患者在初次看医生时,被怀疑感染的可能性大大降低,接受适当抗生素处方的可能性也大大降低。
H30大流行大肠杆菌E. coli的电子显微图。它通常是尿路病原体,但也可以感染血流和其他区域。图片来源:Dagmara Kisiela /华盛顿大学
此后一个月内,初始菌株为H30的患者更有可能出现严重的并发症,包括入院或在其他部位出现新的感染。
因此,研究人员报告说,H30“与无效的初始抗微生物治疗,临床和微生物持续存在,以及以后发生的各种不良反应密切相关”。
即使在第一次临床遭遇期间H30感染看起来像其他大肠杆菌感染,并且患者接受了正确的抗生素治疗,这种感染也可能会持续异常长的时间。
索库连科说:“我们不知道确切的原因,但很可能H30可能躲避了患者抵抗感染的天然防御能力,从而削弱了人体清除病原体的努力。”
他推测说:“可能使H30成为逃避防御的病原体的独特特性也可能与延迟的并发症有关。”
他补充说,对据称有效的抗生素治疗缺乏反应的基础以及后来出现并发症的原因仍不清楚。
索库连科说:“ H30既具有对抗生素的高度抗性又作为隐身病原体非常成功的危险组合。” “这个双重麻烦可能就是为什么H30如此广泛传播并成为超级细菌的原因。更糟糕的是,在引起严重损害之前,可能不会引起患者的注意。”
Sokurenko希望找到更好的方法来预测,检测和诊断那些没有尿路或血液感染的常见症状的老年人或其他弱势患者。
除了改善监视之外,他还希望进行快速测试以确定哪种抗生素对单个患者有效或无效,以避免抗生素与细菌不匹配和治疗反应延迟。
他说:“我们的发现加强了对针对大肠杆菌感染开抗生素处方的'个体化药物'方法的需求。” “此外,即使感染似乎是轻度的,也应仔细监测患者,以免病情进展。”
该研究的其他作者是Paul Thuras,Brian D.Johnston,Scott J.Weissman,Ajit P.Limaye,Kim Riddell,Delia Scholes和Veronika Tchesnokova。
其中三位研究人员的专利申请正在等待大肠杆菌 H30菌株的测试。索库连科还是ID基因组学的创始人和主要股东。
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