发现巨细胞病毒的免疫逃避策略

人巨细胞病毒(HCMV)-这个名字听起来像是直接源于1970年代的低成本科幻电影。尽管这种微生物病原体确实引起了与埃博拉病毒一样的恐惧，但是HCMV极为普遍，对于免疫系统已经弱化的人(例如非常年轻，年老的孕妇，器官移植受者，或艾滋病毒/艾滋病患者。此外，HCMV是世界上包括发育障碍和耳聋在内的先天性先天缺陷的第一大传染病因。然而，与直觉相反的是，蛋白质怎么可能是导致先天缺陷发生的主要因素，又有潜力缓解狼疮等自身免疫性疾病的症状呢?

现在，马里兰大学(UMD)的研究人员认为他们可能已经找到了答案。在一项最近发表在《自然通讯》上的新研究中，科学家发表了一篇题为“ 人类巨细胞病毒通过内质网相关的FcRn受体降解来逃避抗体介导的免疫 ”的科学家发现了可能导致多方面预防和治疗方法的机制。

“ HCMV在我们的细胞内保持睡眠，” UMD兽医学教授兼主席朱小平博士说。“有一天，您感到压力很大，进行的时间过多，免疫力降低，病毒会再次出现。”所有疱疹病毒样株(如HCMV，水痘和单纯疱疹)都是这种情况。HCMV可以表现出与流感病毒相似的症状。但是，与流感不同，它会持续存在于您的体内，并且您的免疫系统必须比正常情况下更努力地工作，才能抵抗病毒并保持抵抗力。

HCMV也可以通过胎盘传给胎儿，不仅影响孩子的免疫系统，还可能导致先天性缺陷。朱说：“当母亲被感染时，病毒会从母亲传播到婴儿，并可能导致精神残疾，视力丧失和耳聋。” “例如，人们已经意识到与Zika病毒有关的问题，但是Zika不会像HCMV一样留在您的生命系统中，并且视您的居住地而定，它不存在于全球50-80%的人口中。 ”

这使得对HCMV及其有助于其持久性和传播的机制的研究成为医学界的高度优先事项。免疫系统在细胞和抗体水平上具有两个免疫力，可以特异性地消灭虫子。US11蛋白质允许HCMV逃逸在细胞水平上杀死病毒的白细胞的机制是众所周知的，但是Zhu和同事的先前工作讨论了该蛋白质新发现的损害抗体免疫力的功能。

抗体免疫通常可以防止病毒进入和感染细胞，同时标记被白细胞破坏的被感染细胞。但是在当前的研究中，研究人员发现US11攻击一种特定的受体，该受体不仅可以自然增强宿主的免疫力，而且还可以将待保护母亲的保护性抗体转移到胎儿身上。在这种受体受损的情况下，HCMV可能会减少这些关键抗体的传播，从而导致对各种先天缺陷的脆弱性，至少会损害儿童一生的免疫力。

作者写道：“我们证明，US11抑制FcRn与β2m的组装，并在内质网(ER)中保留FcRn，从而阻止FcRn向内体的运输。” “此外，US11募集泛素酶Derlin-1，TMEM129和UbE2J2来与FcRn结合，从而引发FcRn从ER向细胞质的脱位并促进其降解。重要的是，US11抑制IgG-FcRn结合，导致IgG跨肠道或胎盘上皮细胞的胞吞减少和内皮细胞中的IgG降解。”

“这是我们首次发现这种病毒或任何病原体具有这种破坏该受体功能并降低抗体功能的策略，” Zhu补充说。“抗体还用于治疗艾滋病，癌症等疾病，并制造疫苗，这种机制使这种药物的疗效降低。通过了解该功能，我们有望在将来找到阻止该机制的方法。”

除了预防先天缺陷和免疫系统功能障碍外，研究人员还描述了这种机制对自身免疫疾病患者的另一潜在治疗益处。

“人类有许多自身免疫性疾病，在这种情况下，例如狼疮，实际上是由我们的免疫反应引起的疾病，这种疾病由抗体调节。”朱解释说。“在这些患者中，我们关注如何减少自身免疫抗体，因为它们的过度产生会导致我们自身的组织和细胞受损，关节肿胀和严重疼痛。由于这种蛋白质US11可以促进抗体降解并抑制抗体功能，因此可以在人类中用于治疗自身免疫性疾病并靶向这些致病性抗体，从而间接使免疫疾病患者受益。”

UMD通过UMD的博士后研究员Zhu和Liu Xiaoyang申请了这种治疗前景的专利，他们强调了将这样的基础研究直接转化为应用结果和治疗方案的重要性，这不仅适用于人类，而且适用于感染了动物的动物。类似病毒。“人类与动物健康研究是相互联系的，”朱总结说。“相似的知识可用于促进动物和人类健康，疾病直接从动物传播给人类，反之亦然。”

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