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钙通道阻滞剂可以治疗阿尔茨海默氏症的记忆力减退

补充一点钙是一件好事,有助于维持骨骼和肌肉健康。但是,神经元中钙过多可能是阿尔茨海默氏病(AD)患者记忆力下降的根本原因。阿尔茨海默氏症是痴呆症最常见的病因,但对介导记忆力丧失的脑细胞功能变化的了解仍然很少。但是现在,布里斯托大学的研究人员已经确定钙通道阻滞剂可能是治疗记忆力丧失的有效方法。

这项新研究的发现发表在《细胞神经科学前沿》上,该文章的标题为“ 通过操纵L型Ca2 +通道来恢复过表达人类阿尔茨海默氏病相关Tau的果蝇的嗅觉记忆 ”,发现该疾病的治疗方法包括: L型通道的阻滞剂减少了能够流入脑细胞的钙离子的数量。

钙通道阻滞剂可以治疗阿尔茨海默氏症的记忆力减退

“ AD的记忆丧失非常令人痛苦,而且难以治疗。布里斯托大学神经科学副教授,资深研究人员詹姆斯·霍奇(James Hodge)博士指出,针对脑细胞功能的早期变化-在它们开始退化之前-可能有效治疗记忆丧失。

在当前的研究中,研究人员使用果蝇研究了称为AD的荧光分子GCaMP6f,该分子报告了脑细胞内钙离子的数量。他们发现,患病的脑细胞变得钙离子超负荷,钙离子在正常水平下对记忆形成很重要。

用钙通道阻滞剂治疗患病的脑细胞:患病的脑细胞(中部)比健康的脑细胞(左)具有更多的L型通道,因此其内部的钙离子更多。用L型通道阻滞剂处理患病细胞会减少能够流入细胞的钙离子数量(右)[布里斯托大学]

这种超载是由于编码通道(称为L型通道)的基因的过量生产所致,该通道允许钙离子从外部流入细胞。这些通道中的更多意味着更多的钙离子能够流入细胞,从而破坏记忆形成。使用药物阻断L型通道可逆转疾病的影响,并将钙离子流量降低至正常水平。

这组作者写道:“我们利用果蝇中为记忆提供服务的易处理的神经回路 ,研究了Ca 2+处理受损在与AD相关的人tau 0N4R亚型表达引起的记忆缺陷中的作用。” tau在蘑菇体神经纤维或蘑菇体输出神经元的一部分中的表达导致记忆受损。通过使用Ca 2+ 报告基因GCaMP6f,我们观察到 当tau在这些神经元中表达时Ca 2+信号的变化,这种作用可能被L型Ca 2+ 通道拮抗剂尼莫地平阻断,或被RNAi的敲除逆转L型通道基因。L型Ca 2+ 通道本身是记忆形成所必需的,但是, 过表达人tau 蛋白的神经元中L型Ca 2+通道的RNAi敲低导致果蝇的记忆恢复到与野生型相当的水平。表达数据表明 果蝇 L型Ca 2+ 通道mRNA水平在tau在神经元中表达后增加,从而有助于观察到对记忆和细胞内Ca 2+ 稳态的影响。”

该研究小组还通过测试果蝇是否能够记住以前与电击配对过的两种气味中的一种来研究果蝇的记忆,这与巴甫洛夫对狗的实验相似。

健康的苍蝇记忆良好,而病态的苍蝇像人类一样,记忆力受损。但是,如果在患病的果蝇中纠正了L型通道的过量生产,它们的脑细胞将不再充满钙离子,其记忆力也与健康果蝇一样好。这表明记忆力丧失可能是由于钙超载造成的,因为制造了太多的L型通道,并且如果纠正了这一点,可以挽救记忆力受损。

霍奇解释说:“人们一直认为L型通道在AD中起一定作用,这项研究表明记忆丧失与脑细胞L型通道过度生产之间存在直接联系。”

在患有AD的人类中,阻断这些通道可能对治疗记忆障碍有益。研究结果表明,应该进一步开展工作,以确定恢复记忆的机制,以及研究小组的研究是否对人类有效。

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