种族多样化的GWAS揭示了新儿童肥胖症的病因
随着我们对遗传学和人类基因组的了解不断增长,人们也认识到,要使研究数据有意义并影响公共卫生,研究人群就必须庞大并且种族与人口一样多。这一观点的支持不断涌现,因为利用这些参数进行的各种研究表明,令人振奋的数据在以前更受种族限制的试验中没有出现。例如,最近的一个例子来自费城儿童医院(CHOP)的研究人员领导的国际研究人员团队,他们分析了多个种族的数据,并进行了迄今为止最大的与儿童肥胖相关的基因研究。
早期生长遗传学(EGG)联盟发现了一个强有力的新信号,对先前报道的遗传变异进行了精细映射,并补充了遗传因素对肥胖的影响贯穿整个寿命。这项新研究的发现最近发表在《人类分子遗传学》上,标题为“ 全基因组关联研究的跨祖荟萃分析揭示了与儿童肥胖有关的基因座。”
“随着对肥胖遗传学的研究不断深入,这种知识使我们更接近于查明特定的致病基因,以及它们在肥胖中的作用,”高级研究研究员Struan Grant博士说, CHOP的空间和功能基因组学(CSFG)。“详细的知识将有助于指导研究人员开发更有效的治疗方法。”
近年来,由于肥胖症对公共卫生的有害影响以及儿童中这种疾病的患病率上升(目前在美国已超过20%),因此越来越受到公众的关注。肥胖的青少年成年后往往有较高的死亡风险。尽管食物选择和久坐习惯等环境因素导致儿童肥胖率上升,但科学家们也发现了遗传影响的有力证据。
当前的研究扩展了由格兰特(Grant)领导的2012年合作研究的工作,该研究确定了与普通儿童肥胖症相关的遗传变异。该研究同样来自EGG联盟,是一项荟萃分析,仅针对欧洲血统的孩子。
在当前的工作中,EGG联盟的科学家对30个全基因组关联研究进行了荟萃分析,包括13,000个病例和15,600个对照,全部来自欧洲,非洲,北美和南美以及东亚血统的个体。然后,一项复制研究涵盖了来自欧洲和北美/南美队列的1888例病例和4689例对照的子集。
“为寻找与儿童肥胖相关的其他遗传变异,我们对30项研究进行了跨祖代荟萃分析,这些研究包括多达13,005例(≥2-18岁的BMI≥95%)和15,599例对照(始终<50%)作者写道:“欧洲,非洲,北美/南美和东亚血统的BMI)。” “在来自欧洲和北美/南美血统的七个队列的1,888例病例和4,689例对照中,建议复制基因座。除了观察18个先前涉及的BMI或肥胖病位点外,我们还发现了早发和晚发的这两个祖传基因(最近的基因:METL15)。
科学家发现了一种与儿童肥胖相关的强而新颖的变体,最接近METTL15基因,并确认了18种先前与儿童肥胖或体重指数(BMI)相关的变体。该团队还使用精细映射分析将四个不同位置的潜在因果变异范围缩小到少于10个特定的单碱基变化(单核苷酸多态性,即SNP)。
CHOP的应用基因组学中心(CAG)主任,研究共同研究员Hakon Hakonarson博士指出:“肥胖症正在成为儿童的令人担忧的健康问题,我们需要加大转化力度以开发创新疗法。”格兰特(Grant's)的长期合作者。
肥胖和BMI的遗传根源在儿童和成人中都非常相似,未来的治疗可能反映出这些共同点。
格兰特总结道:“将需要进行后续功能研究,以将潜在的因果变异体与特定的效应子基因联系起来,以更好地了解肥胖症的生物学并提供对潜在治疗方法的见识。”
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