前列腺癌的大祸害被剥夺了转录的nch夫

抗药性前列腺癌的主要驱动力是雄激素受体(AR)，已直接进行抗争，但收效甚微。当雄激素缺乏时，AR迅速适应，在其配体的去势水平下存活。用抗雄激素药如enzalutamide靶向AR仅能提供适度的生存益处。尽管有这些直接攻击，AR仍可以找到一种方法来继续促进维持前列腺癌的其他基因表达模式。

宾夕法尼亚大学的科学家认为，如果直接攻击继续失败，也许间接攻击会更好。由癌症生物学助理教授Irfan A. Asangani博士领导的科学家们决定采用MED1，它是AR的已知转录共激活因子。通过中和MED1，科学家将剥夺AR的转录后代。

最终，科学家意识到他们可以对AR进行双重间接攻击。他们发现，它们可以抑制激活MED1所需的细胞周期蛋白依赖性激酶CDK7。由于对CDK7的抑制还依赖于另一种分子THZ1，因此可以说Asangani和他的同事选择了一种三重间接的方法。

有关科学家如何安排其下降多米诺骨牌序列的详细信息，在线发表在8月29日的《癌症发现》杂志上，标题为“ CDK7抑制通过MED1灭活抑制去势抵抗性前列腺癌 ”。 MED1和AR之间的关联。科学家意识到，这种机制是AR驱动的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的关键漏洞。

这篇文章的作者写道：“ MED1在T1457处经历CDK7依赖性磷酸化，并在超级增强子的位置上与AR物理结合，对于AR介导的转录至关重要。” “此外，CDK7特异性抑制剂THZ1通过在全基因组范围内阻断AR / MED1共招募来钝化AR依赖的肿瘤生长，并逆转了与磷酸化程度高的MED1相关的enzalutamide抗性表型。”

科学家报告说，在实验室中，THZ1关闭CDK7并导致CRPC细胞死亡。科学家们还指出，THZ1“在异种移植小鼠模型中诱导AR扩增的去势抵抗性人类前列腺癌的肿瘤消退。”研究人员还发现，这种方法的脱靶效应非常有限，因为健康细胞具有适当的冗余性来应对MED1的丢失，这意味着只有癌细胞最终会死亡。

“我们知道AR并不孤单，” Asangani说。“它需要MED1作为其合作伙伴。我们的研究找到了一种关闭MED1的方法，使AR没有其副驾驶，这意味着癌症无法生长，并且细胞最终死亡。”

他继续说：“我们的理论是，这些癌细胞会沉迷于MED1和AR，而其他细胞则不会。” “因此，我们实质上是在阻止他们上瘾。”

“我们证明，”《癌症发现》的作者得出结论，“ CDK7抑制作用选择性靶向MED1介导的，AR依赖的致癌转录扩增，因此代表了治疗CRPC的潜在新方法。” CDK7抑制剂已经在测试中在针对其他癌症(包括白血病，肺癌，胶质母细胞瘤和乳腺癌)的I期试验中。在当前的研究中，Asangani及其同事提供了在CRPC中测试CDK7抑制剂的原理。

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