实验性抗生素治疗致命的MRSA感染
《美国肾脏病学杂志》上的一项研究提出了一种新的治疗方法,用于治疗继发于慢性心力衰竭的慢性肾脏疾病的发展,这种疾病称为2型心肾综合征。
在该杂志的6月13日在线版本中,辛辛那提儿童医院医学中心的研究人员建议抑制G蛋白偶联受体(GPCR)可以预防2型心肾综合征(CRS2)的肾脏损害,还可以预防急性肾损伤(AKI)。
研究人员认为,慢性刺激GPCR受体,特别是G蛋白βγ(Gβγ)亚基信号传导,在慢性肾脏病(CKD)和AKI中起主要作用。在这项研究中,研究人员使用了一种新型的小分子抑制剂(gallein)来靶向和阻断Gβγ信号传导并保护肾脏功能。
在此研究之前,GPCR-Gβγ信号传导与心力衰竭有关,但对GPCR-Gβγ信号传导在肾损伤中的作用了解甚少。
所有成年人和儿科患者,如果有任何形式的侵入性心脏手术都需要他们进行心肺搭桥手术,则有严重的心脏和肾脏损伤风险。根据美国国家肾脏基金会的数据,CRS2每年使医疗保健系统损失300亿美元。
罗格斯大学的一个科学家小组开发的一种新的实验性抗生素成功地治疗了致命的MRSA感染,并恢复了对MRSA无效的常用处方抗生素的功效。
罗格斯大学的科学家在7月《抗微生物药物和化学疗法》杂志上发表的研究中说,他们新开发的抗生素TXA709与头孢地尼(一种已经上市了近二十年的抗生素)的组合成功地治疗了动物的MRSA感染。 。
“这很重要,因为即使TXA709单独有效治疗MRSA,将其与头孢地尼联合使用-头孢地尼也可用于治疗多种细菌感染,如链球菌性喉炎,肺炎,支气管炎以及中耳和鼻窦感染-使其更加有效,同时也大大降低了MRSA细菌将来变得耐药的可能性,”罗伯特伍德·约翰逊医学院药理学系副教授丹尼尔·皮尔奇(Daniel Pilch)说。
皮尔奇(Pilch)和其他科学家正在争相开发一种新型的抗生素,以治疗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)感染,该病每年导致19,000人死亡,每年的医疗保健费用为30亿美元。
MRSA和其他抗药性感染的威胁已经变得如此严重,以致世界卫生组织预测,由于缺乏可用于破坏这些细菌感染的药物治疗,普通感染和轻伤可能会危及生命。上个月,美国疾病控制与预防中心报告了美国首例感染了所有已知抗生素的患者。
皮尔奇说:“目前用于治疗MRSA感染的标准护理药物是有限的。” “此外,对这些药物的耐药性正在上升,其临床有效性将来可能会降低。”
皮尔奇说,TXA709能以独特的方式杀死MRSA细菌,这与目前临床上使用的任何其他抗生素都不一样,它抑制了FtsZ蛋白的功能,而FtsZ是细菌分裂和生存所必需的。通过将TXA709与头孢地尼(一种与青霉素非常相似的头孢菌素抗生素)结合使用,科学家们能够降低根除MRSA 感染所需的新抗生素的剂量。
罗格斯大学的科学家说,这是很重要的,因为它降低了高剂量可能引起的任何药物诱导的毒性和副作用。
皮尔奇(Pilch)与该药物化学系教授兼主席埃德蒙·拉维(Edmond LaVoie)合作说:“这种实验性治疗的优点还在于,两种药物都可以口服,这意味着它们可以在门诊使用。”药房的欧内斯特·马里奥学院在Rutgers。他说:“目前临床上用于治疗MRSA的所有抗生素中,只有两种,需要静脉注射,”他说。
研究人员说,有关新抗生素的一期临床试验将在明年春季开始,该试验将评估和评估其对人体的安全性和有效性。
研究的主要作者,辛辛那提儿童心脏研究所转化科学主任,Burns Blaxall博士说:“发展为继发于慢性心力衰竭的慢性肾脏疾病在临床上与器官衰竭和存活率降低有关。” “GPCR-Gβγ抑制疗法可以预防慢性心力衰竭患者的慢性和急性肾脏损害,从而提高他们的生存机会和生活质量。”
研究人员在研究过程中使用了两种鼠标模型-他们生成的CRS2模型和AKI模型。研究数据表明,研究人员开发的CRS2模型最准确地模拟了影响患者的疾病进展。
先前的研究表明,交感神经系统和血管内皮素(ET)系统的神经激素信号升高在心肾综合征的肾脏和心脏损害中起关键作用。交感神经系统和内皮素系统(对循环系统很重要)分别利用肾上腺素能受体和ET受体,两者都是GPCR。
研究结果表明,在小鼠模型中使用加仑蛋白抑制GPCR-Gβγ信号传导可逆转CRS2疾病进展和AKI,包括ET系统激活,纤维化,炎症,组织损伤和肾功能不全。
辛辛那提儿童与肾脏病学部肾脏病学主任Prasad Devarajan说:“这项研究的未来方向将是进一步研究这种方法是否适用于小儿和成年患者,并找出实施该疗法的最佳时间。”研究的主要作者。“目标是有一天除患有心力衰竭以预防急性和慢性肾脏损伤的人外,还应将这种治疗方法用于进行心肺搭桥术的任何人。”
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