新药可将黑色素瘤的蔓延降低90%
密歇根州立大学的一个科学家团队发现,一种潜在的新药CCG-203971可将黑色素瘤细胞的扩散减少多达90%。研究结果发表在“ 分子癌症治疗学 ” 杂志上。
这种小分子药物化合物具有基因在黑色素瘤肿瘤中产生RNA分子和某些蛋白质的能力。
这种基因活性导致疾病传播,但该化合物可以将其关闭。迄今为止,几乎没有其他此类化合物能够实现这一目标。
密歇根州立大学药理学和毒理学系的理查德·诺伊比格(Richard Neubig)教授说:“开发能够阻断这种基因活性的小分子药物是一项挑战,而这种基因活性是已知对黑色素瘤进展很重要的信号传导机制。”
“我们的化合物实际上与我们一直在致力于潜在治疗硬皮病的化合物相同,现在我们发现该化合物对这种类型的癌症有效。”
Neubig教授及其合作者发现,该化合物能够阻止被称为心肌相关转录因子(MRTF)的蛋白质启动黑素瘤细胞中的基因转录过程。
这些触发蛋白最初被称为RhoC(Ras同源性C)的另一种蛋白打开,该蛋白存在于可能导致该疾病在人体内广泛传播的信号传导途径中。
作者说:“ 黑色素瘤是皮肤癌的最危险形式,大多数死亡是由转移性疾病引起的。”
“有证据表明,Rho激活的基因转录参与了转录共激活因子心肌相关转录因子的核定位介导的黑色素瘤转移。”
“我们通过使用人黑素瘤生长和转移的体外和体内模型,通过药理抑制作用突出了Rho和MRTF信号转导及其逆转的作用。”
CCG-203971将黑色素瘤细胞的迁移减少了85%至90%。研究人员还发现,这种潜在的药物可以极大地减少已注射人黑素瘤细胞的小鼠肺部的肿瘤。
“我们使用完整的黑色素瘤细胞来筛选我们的化学抑制剂。这使我们得以找到一种化合物,该化合物可能会沿RhoC途径的任何位置阻断。” Neubig教授说。
能够沿着这条完整路径进行封锁,使得研究小组能够找到MRTF信号蛋白作为新的靶标。
研究合著者凯特·阿普尔顿(Kate Appleton)说:“弄清楚哪些患者启用了该途径是他们开发化合物的重要的下一步,因为这将帮助他们确定哪些患者将受益最大。”密歇根州立大学药理与毒理学。
“当激活该途径时,我们的化合物对关闭这种黑色素瘤细胞生长和进程的作用要强得多。”
“我们可以寻找激活MRTF蛋白的生物标志物来确定风险,尤其是对于那些早期黑素瘤患者。”
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