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实验疫苗可保护猕猴免受HIV感染

2019-10-21 10:19:43 • 来源：

由宾夕法尼亚州斯克里普斯研究所，哈佛大学医学院的研究人员领导的一项研究表明，恒河猴(Macaca mulatta)可以被提示产生针对一种HIV病毒的中和抗体，该病毒类似于最常见于感染人类的​​弹性病毒形式，称为Tier 2病毒。该研究发表在《免疫》杂志上，该研究还提供了预防艾滋病毒所需的疫苗诱导的中和抗体水平的首次估计。

这项研究的主要作者，斯克里普斯研究公司的斯克里普斯研究公司的丹尼斯·伯顿博士说：“我们发现，疫苗诱导的中和抗体可以保护动物免受病毒的侵害，这种病毒看起来很像真实世界的艾滋病毒。”

实验疫苗可保护猕猴免受HIV感染

尽管这种新疫苗远未经过人类临床试验，但该研究为研究人员自1990年代以来一直在开发的HIV疫苗策略提供了概念验证。

该策略的目标是识别艾滋病病毒中罕见的脆弱区域，并教导免疫系统制造抗体来攻击这些区域。

最近的研究表明，人体需要产生与病毒外壳蛋白三聚体结合的中和抗体。

为了支持这一想法，科学家发现，通过向动物模型注射实验室产生的中和抗体，可以保护动物模型免受HIV感染。

当时的挑战是让动物自己制造中和抗体。为此，他们需要使免疫系统暴露于包膜蛋白三聚体，有效地训练其如何发现该靶标并产生针对该靶标的正确抗体。

但是有一个大问题。HIV包膜三聚体是不稳定的，并且在分离时往往会破裂。科学家如何将其用作疫苗的成分?2013年取得了突破，当时他们通过基因工程设计了一种更稳定的三聚体(SOSIP)。

这项研究的第一作者，同样来自斯克里普斯研究所的Matthias Pauthner博士说：“这是第一次，我们看起来非常类似于HIV包膜蛋白三聚体。”

研究作者迅速前进，设计了一种包含这种稳定的SOSIP三聚体的实验性HIV疫苗。

他们在这项新研究中的目标是了解这种疫苗是否能真正保护动物免受感染。

他们在两组恒河猴中测试了该疫苗。

先前使用相同疫苗的研究表明，一些免疫的猴子体内自然产生低中和抗体滴度(抗体水平)，而其他猴子在接种疫苗后自然产生高滴度。通过这项研究，研究人员选择并重新接种了六只低滴度猴子和六只高滴度猴子。他们还研究了12个未免疫的灵长类动物作为对照组。

然后将这些灵长类动物暴露于一种称为SHIV的病毒中，该病毒是一种经过工程改造的HIV猿猴版本，与人类病毒具有相同的包膜三聚体。这种特定的病毒株被称为Tier 2病毒，因为它已被证明很难被中和，就像人类中传播的HIV形式一样。

科学家们发现，这种疫苗对高滴度动物有效。

猴子可以产生足够水平的针对包膜蛋白三聚体的中和抗体，以防止感染。

Pauthner博士说：“自从HIV出现以来，这是我们接种疫苗后针对Tier 2病毒提供基于抗体的保护的第一个证据。”

“现在的一个问题是，如何才能使每只动物都具有如此高的滴度?”

随着研究人员看到在疫苗接种后几周和几个月内高滴度下降，艾滋病毒的保护作用减弱，对滴度的关注变得尤为重要。在跟踪滴度的同时，使动物不断暴露于病毒中，研究人员确定了保持HIV抵抗所需的滴度。

重要的是，该研究还表明，中和抗体而不是免疫系统的其他方面是阻止病毒的关键。

Pauthner博士说：“这是一个重要发现，因为其他实验室已经集中研究了T细胞和其他免疫系统防御系统可能阻止感染。”

“展望未来，我们正在寻求改进疫苗设计以进行人体试验，并保持高滴度。可以探索许多免疫技巧，以使免疫持续时间更长。”

研究人员正在寻求一种引发广泛中和抗体(bnAbs)的策略，该抗体可以中和许多HIV菌株，而不是这些研究中描述的单一菌株。

伯顿博士说：“这项研究估计了我们可能需要通过疫苗接种诱导产生的bnAb的水平，才能在全球范围内预防HIV感染。”

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