脑肿瘤劫持健康的神经元以使其生长
科学家发现,脑肿瘤会与大脑健康的神经元网络整合起来,以支持其生长。根据这一发现,正在开发新的脑肿瘤治疗方法,该方法通过与抗癫痫药预防联系来阻止肿瘤生长。
与健康组织缠绕在一起使神经胶质瘤难以治疗
众所周知,胶质瘤很难治疗,各种神经胶质瘤的预后普遍较差,胶质母细胞瘤的五年生存率为5%,弥漫性桥脑神经胶质瘤的五年生存率低于1%(a小儿脑瘤)。
尽管在癌症研究的其他领域在理解癌症如何发展和蓬勃发展方面已迈出了很大的步伐,这已导致在改良和更多样化的治疗选择方面的创新,但神经胶质瘤的有效治疗进展甚微。
高级别神经胶质瘤通过健康的脑组织注入,这使得科学家很难想出在不损害健康细胞的情况下将其去除的方法。
本月,《自然》杂志发表了3项研究,揭示了理解神经胶质瘤如何在大脑中蓬勃发展的关键难题。通过这三项研究,斯坦福大学医学院的一个团队发现了神经胶质瘤和乳腺癌用于将自身整合到大脑中的机制。
已经看到,肿瘤会附着在大脑的神经元网络上,与健康的神经元形成突触,以命令其电脉冲来帮助它们生长。另外,已经发现肿瘤还发展出间隙连接或细胞间电连接,其也刺激其生长。
这三项研究表明,这些肿瘤通过劫持神经元联系在大脑的健康组织中扩散和生长。
通过癫痫药物治疗
这些开创性研究结果的影响在于,科学家们现在拥有探索开发新型治疗方法的途径。
现在可以理解,在解决这种突触和电整合到神经回路中的过程中,可以在预防甚至减少肿瘤生长方面取得一些进展。科学家们正在寻找癫痫药物作为起点,因为这些药物是专门为治疗大脑的电信号障碍而设计的。
我们现在对神经胶质瘤如何生长了解
2015年,开始出现的第一批证据显示,高级神经胶质瘤通过正常的大脑活动刺激其生长。
斯坦福大学研究小组进一步研究了这种关系,并分析了来自神经胶质瘤患者的活检癌细胞的基因表达。他们发现参与形成突触的基因在癌细胞存在下被激活。
然后,电子显微镜显示神经元和神经胶质瘤细胞之间的突触连接。此后,在小鼠的大脑中建立了恶性神经胶质瘤细胞,并证实了神经元-神经胶质瘤突触的存在是与荧光标记结合的抗体。然后研究了这些小鼠大脑中的联系。
研究小组发现了两种信号的存在:
第一次通过神经递质分子通过突触连接从健康的神经元传递到癌细胞,仅持续4到5毫秒。
第二个是持续一到两秒的信号,该信号归因于钾离子穿过肿瘤细胞的膜,表明存在连接肿瘤与神经网络的间隙连接。最终,研究小组还发现了具有像神经元一样功能的乳腺癌细胞,证明了乳腺癌是如何扩散到大脑中的。
开发新疗法
研究表明,增加对肿瘤的电信号活性可促进其生长。因此,科学家们现在可以致力于开发减少信号传导的药物,以防止其生长。
业已发现,阻止神经递质受体活性的癫痫治疗药物能够使小鼠脑胶质瘤的生长速度降低50%。这被视为开发有效的神经胶质瘤治疗的积极新途径。
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