诺华公司将与IFM Therapeutics的子公司合作开发旨在通过抑制cGAS / STING途径来对抗炎症和自身免疫性疾病的免疫疗法，通过IFM今天表示授权制药巨头获得高达8.4亿美元收购子公司的合作。

作为收购IFM Due的独家选择的回报，诺华同意全面资助IFM子公司开发cGAS / STING抑制剂计划的研发开发成本，cGAS / STING代表环状GMP-AMP合成酶，干扰素基因刺激因子。

cGAS / STING途径在先天免疫系统内起作用以感知细胞溶质DNA，这是细胞危险的信号，然后引发STING依赖性炎症反应。根据IFM，激活cGAS / STING途径的突变可导致人类严重的自身炎症和自身免疫疾病，其特征是干扰素/细胞因子信号过多 - 包括罕见疾病，如Aicardi-Goutières综合征(AGS)，STING相关性血管病变在婴儿期(SAVI)和系统性红斑狼疮(SLE)的一个子集。

当cGAS / STING激活偏离常规时，例如线粒体功能障碍，可导致更常见的疾病，例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，慢性阻塞性肺病(COPD)，年龄相关性黄斑变性(AMD)和帕金森氏病。

“在广泛的疾病中，通过cGAS / STING途径过量产生干扰素和其他促炎细胞因子是潜在的驱动因素，精确靶向这种途径是最有吸引力的治疗方法，”H. Martin Seidel，PhD，EVP of IFM的研究和发展在一份声明中说。

STING的成功

诺华多年来一直对基于STING的治疗感兴趣，于2015年3月与Aduro Biotech签订了高达7.5亿美元的合作，开发旨在靶向和激活STING受体的癌症免疫疗法。

6月2日在芝加哥举行的2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究性癌症治疗学系主任Funda Meric-Bernstam博士介绍了正在进行的Ib期的积极数据晚期实体瘤或淋巴瘤患者的临床试验(NCT03172936)。Aduro的STING途径激活剂ADU-S100(MIW815)和Novartis的spartalizumab(PDR001)(一种研究的抗PD-1单克隆抗体)的组合在抗PD-1初治的三阴性乳腺癌(TNBC)中显示出抗肿瘤活性。以前用免疫疗法治疗的黑色素瘤。

Aduro表示，截至2019年4月5日数据截止日期，每周服药时间表组中接受治疗的5名患者获得了确诊答案，其中一例是完整的答案。在8名可评估的TNBC患者中，一名抗PD-1初治TNBC患者获得了完全反应，而两名患者获得了部分反应(摘要#2507)。

诺华不是唯一一个针对cGAS / STING治疗自身免疫性疾病和其他炎症性疾病的生物制药 - 或者就此而言，与Aduro这样做。Eli Lilly和Aduro 于2018年12月启动了他们的cGAS / STING合作，同意开发一系列未公开的治疗方法，以换取Lilly为Aduro支付的每种治疗费用达到约6.2亿美元。

两个临床前计划

IFM Due于2月推出，资金数额未披露。IFM Due的管道包括两个临床前程序。一个目的是开发STING的口服小分子拮抗剂，其可以阻断其刺激干扰素和其他促炎细胞因子的过量产生的能力。IFM Due说，第一个STING拮抗剂的临床试验预计将于2021年开始。

第二个项目旨在开发cGAS的小分子抑制剂，这将阻止进一步上游的途径。

IFM Due成立后，还宣布任命瑞士洛桑联邦理工学院的免疫学家Andrea Ablasser博士为IFM Due的创始科学家，并担任其科学顾问委员会成员。

最高达8.4亿美元的收购价格包括向IFM Due的股东提供未公开的预付款，以及未指明的里程碑付款。

与IFM Due的交易是诺华公司第二次涉及波士顿IFM Therapeutics LLC的子公司。5月8日，诺华公司以高达15.75亿美元的价格收购IFM Tre，该交易旨在通过一项临床和两项临床前计划扩大该制药巨头的管道，旨在通过抑制先天免疫系统中的目标来治疗慢性炎症。IFM Tre专门开发通过含NOD，LRR和pyrin结构域3(NLRP3)途径靶向先天免疫系统的异常或慢性炎症反应的小分子拮抗剂。

IFM Therapeutics LLC由原始IFM Therapeutics Inc.的管理成员在2017年被Bristol-Myers Squibb(BMS)收购后以3亿美元的预付款和高达10.1亿美元的里程碑成立。该协议使BMS获得了原始IFM临床前STING和NLRP3激动剂计划的全部权利，该计划的重点是增强治疗癌症的先天免疫反应。