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疟疾药物保护胎儿免受寨卡病毒感染

2019-08-21 09:04:16 • 来源：

子宫内遭受寨卡病毒感染的破坏性后果，病毒可导致脑损伤，有时甚至死亡。

研究怀孕的老鼠，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员已经了解到，寨卡病毒通过操纵身体正常的感染屏障来感染胎儿。此外，他们表明，干扰这一过程的疟疾药物可以保护胎儿免受病毒感染。该药已被批准用于孕妇用于其他医疗目的。

疟疾药物保护胎儿免受寨卡病毒感染

“我们发现疟疾药物羟氯喹有效阻止病毒传播给胎儿，”资深作者，妇产科副教授，病理学和免疫学的Indira Mysorekar博士说。“这种药物已经用于孕妇治疗疟疾，我们建议它应该对灵长类动物和妇女进行评估，以减少胎儿发育中胎儿感染和疾病的风险。”

该研究结果发表在7月10日的“实验医学杂志”上。

2015年底，巴西的医生开始注意到出现小头畸形或异常小头的婴儿数量激增，这是神经损伤的一个指标。这种流行病很快与蚊子传播的寨卡病毒有关，该病毒正在美洲的热带地区蔓延。医生建议孕妇通过穿着喷雾剂和长袖衣服避免蚊虫叮咬，但几乎没有其他建议。已经并且仍然没有批准用于孕妇的药物或疫苗来保护他们或他们的胎儿免受寨卡病毒感染。

发育中的胎儿特别容易受到感染的伤害，因此身体动员强有力的防御，以防止微生物首先到达胎儿。胎盘是最后一道防线。迈索雷卡尔和其他人已经证明，一种被称为自噬的过程- 细胞废弃物处理途径，通过这种途径，细胞会磨碎碎片，不需要的细胞器和入侵的微生物 - 是强大的胎盘感染障碍的重要组成部分。然而，Mysorekar和其他人以前的研究表明，寨卡不仅可以侵入胎盘，还可以在胎盘中繁殖。

为了解更多关于Zika如何破坏胎盘的信息，Mysorekar，博士后研究员Bin Cao博士及其同事用寨卡病毒感染了人胎盘细胞。他们发现暴露于病毒后激活了与自噬相关的基因。

然而，当研究人员用药物治疗细胞以增加自噬途径时，感染寨卡病毒的细胞数量增加。抑制自噬的药物导致感染寨卡病毒的胎盘细胞减少。换句话说，当研究人员调高屏障响应时，病毒会更有效地增加和传播，当他们拨打时，病毒表现得更加缓慢。这种病毒似乎在做一种微生物武术，将身体的武器转化为自己的优势。

Mysorekar及其同事使用小鼠进行了验证，这些小鼠的自噬反应因低水平的关键自噬蛋白而受阻。他们用寨卡病毒感染了两组怀孕的小鼠：其中一个是自噬过程中断，另一个是正常工作。

感染后5天，自噬反应较弱的母亲血液中的病毒量与正常反应的小鼠相同。然而，在自噬反应较弱的小鼠中，研究人员发现胎盘和胎儿头部的病毒数量减少了10倍，对胎盘的损害也较小。

“似乎寨卡病毒利用胎盘中的自噬过程来促进胎盘细胞的存活和感染，”曹说。

由于羟氯喹抑制自噬反应，研究人员质疑它是否也可以保护胎儿免受寨卡病毒的侵害。

为了找到答案，他们仅使用具有正常自噬反应的小鼠重复了小鼠实验。怀孕第9天的雌性小鼠用寨卡病毒感染，然后在接下来的5天内每天给予羟氯喹或安慰剂。

经过治疗，研究人员发现，接受羟氯喹的小鼠胎儿和胎盘的病毒明显减少。此外，这些胎盘显示较少的损伤并且胎儿恢复正常生长。未经治疗的母亲和治疗过的母亲的血液中含有大约相同数量的寨卡病毒，这表明即使病毒在母体中传播，羟基氯喹也能够保护胎儿。

虽然羟基氯喹已经在孕妇中安全使用了很短的时间，但研究人员警告说，在将孕妇用于抵御寨卡病之前，需要进一步研究。生活在寨卡病毒流通区域的孕妇可能需要在怀孕期间服用该药物，羟氯喹长期使用的安全性尚不清楚。

“我们会谨慎行事，但我们认为我们的研究为可行的治疗干预提供了新的途径，”迈索尔卡说，他也是该大学生殖健康科学中心的联合主任。“我们的研究表明，对兹卡基于自噬的治疗干预可能在怀孕被担保的妇女感染了病毒兹卡”。

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