流式细胞术中较高水平的双联体表明结核病或登革热
通过单个免疫细胞进行分类是了解身体如何对疾病做出反应的便捷方式。多年来,世界各地的研究人员使用一种称为流式细胞仪的技术来分离不同类型的免疫细胞,如T细胞,B细胞和单核细胞。但偶尔他们会看到两个细胞粘在一起作为“双重”。许多人认为双重作为流式细胞术过程的人工制品,在收集数据之前,常常将“倾倒”这些联合细胞。
直到La Jolla免疫学研究所(LJI)的科学家们仔细研究了双峰并发现了它们与疾病的联系。在一项于2019年6月25日发表在eLife期刊上的新研究中,研究人员报告说,在患有严重结核病或登革热病例的人群中可以发现更高水平的双峰。
这一发现表明双峰不仅仅是流式细胞术过程的技术假象。科学家们可以研究它们来预测疾病进展甚至是疫苗的有效性,而不是忽视这些双峰。
“这是一个重要的经验教训,”LJI疫苗发现部教授,新研究的高级作者Bjoern Peters博士说。“通过研究这些细胞以及它们如何沟通,我们可能会更多地了解免疫系统。”
双联体的存在也解释了免疫细胞似乎显示两种不同类型免疫细胞的基因表达的情况。彼得斯和他的团队已经研究了数以千计这些奇怪的“双重表达者”,并证明这些实际上是双重的。彼得斯说:“你仔细观察,真的是两个细胞。”
当他们遇到结核病患者的血液样本中令人费解的一组细胞时,该团队受到启发,研究双联体。他们的流式细胞术实验显示,这些患者的免疫细胞具有单核细胞和T细胞的特征。科学家在登革热患者身上看到了同样奇怪的细胞。
LJI的博士后研究员Julie Burel博士认识到,这些双重表达的高水平与患者疾病进展的高风险相关。她的后续实验表明,这些细胞实际上是由单核细胞和T细胞粘在一起构成的双重细胞。
研究人员随后开始在更多样本中寻找这些双峰。他们发现,虽然最近感染的患者往往有更多的双重身体,但双胞胎似乎在每个人中都出乎意料地普遍存在。“我们分析过的每一份血样都含有双峰,”作为新研究第一作者的Burel说。
那么为什么要花这么长时间找到它们呢?
现在仪器灵敏度要高很多,所以我们能够看到10年前没人能看到的东西。“
Bjoern Peters,博士,LJI疫苗发现部教授
在结核病和登革热中,单核细胞成为疾病的储存库,因此T细胞更可能与单核细胞接触并形成双峰。彼得斯解释说,如果你考虑到T细胞在体内的作用,那么双峰的存在是完全合理的。“T细胞旨在监测其他细胞中发生的情况,并检测甚至杀死受感染的细胞 - 因此研究与其他细胞复合的T细胞是有意义的,”彼得斯说。
彼得斯说,双胞胎可能与许多其他疾病有关。毕竟,感染促使免疫细胞进行更密切的沟通和互动。这可能意味着他们更有可能形成双峰。“免疫系统是一个非常复杂的社交网络,”Burel说。“流式细胞术的目的是打破细胞分裂,但实际上,双重问题很重要。”
彼得斯喜欢这样说,“没有一个小岛就是一个岛屿。”这项新研究激发了他的实验室超越通常用流式细胞仪进行的单细胞分析,而是收集了更多的双重数据。
一个问题是测量双峰是否可以让研究人员在患者出现症状之前检测疾病。这对于阻止登革热等快速发病的疾病至关重要。双峰也可以表明疫苗何时引发有效的免疫反应,这有助于加速疫苗研究。
“双峰可能是任何免疫扰动的生物标志物,”Burel说。
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