确定了胚胎乳腺干细胞
由CédricBlanpain教授领导的研究小组已经确定了调节乳腺发育的机制。结合谱系示踪,分子谱分析,单细胞测序和功能实验,A。Wuidart及其同事证明,在胚胎乳腺形态发生的早期阶段,乳腺发育是由多能祖细胞引发的,而出生后乳腺发育是由谱系限制性干细胞。他们的结论发表在Nature Cell Biology上。
乳腺是在哺乳期间产生乳汁的组织,允许幼年哺乳动物后代的存活。乳腺由基底细胞组成,其围绕内腔细胞。腔细胞可以细分为导管细胞和产生乳汁的肺泡细胞。基底细胞通过其收缩特性允许牛奶从肺泡循环到乳头区域。在青春期和成年期的乳腺扩张期间,不同的单能干细胞库彼此独立地补充基底和管腔谱系。然而,目前尚不清楚乳腺组织最初是如何发展的。胚胎乳腺祖细胞是多能的,这意味着它们的祖细胞能够产生基底细胞和腔细胞吗?如果是这样,什么时候从多能转换到单能?什么是调节多能性和基础和管腔谱系分离的分子机制?
由比利时布鲁塞尔自由大学教授,医学博士/博士CédricBlanpain教授领导的研究小组报告说,通过结合谱系示踪,分子谱分析,单细胞测序和功能实验,Aline Wuidart和同事证明,在胚胎乳腺形态发生的早期阶段,乳腺最初是由多能祖细胞发育而产后乳腺发育是由谱系限制性干细胞介导的。
为了解胚胎发育过程中调节多能性的分子机制,研究人员开发了一种新的策略来分离胚胎乳腺干细胞,并首次使用单细胞测序与Thilry Voet集团,KUL / Sanger研究所合作评估其分子特征。有趣的是,只有胚胎乳腺祖细胞,而不是成体细胞,表达了包含腔和基底谱系标记的杂交转录特征,解释了它们在胚胎发育的这个阶段的多能命运。
乳腺癌是女性中最常见的癌症。通过分析乳腺癌形成的早期步骤,Alexandra Van Keymeulen和CédricBlanpain之前证明,乳腺癌患者中最频繁突变的基因之一的表达重新激活了成人单能干细胞中的多能性程序。在这项新的研究中,研究人员表明胚胎乳腺祖细胞表达的基因与乳腺癌发展相关的多能性再激活期间的基因相同。
“真正有趣的是,发现胚胎乳腺祖细胞特异性表达的许多基因在具有不良预后的侵袭性人乳腺癌中表达,进一步表明在肿瘤发生过程中胚胎乳腺特征性基因表达程序的重新激活是必不可少的。对于癌症的生长和侵袭,“这项研究的资深作者塞德里克·布兰潘说。
总之,这项新的研究确定多能胚胎干细胞的乳腺腺体,揭示与胚胎多能相关联的分子的功能和识别期间调节从多能到unipotency开关的分子机制乳腺发育。本研究报道的范例对于理解其他腺体器官和组织(如前列腺)的发育具有重要意义,这些器官和组织呈现出类似的发育变化。最后,这里发现的机制也对癌症的发展和进展有影响。
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