惊喜发现揭示出生缺陷和癌症之间的平衡行为
沃尔特和伊丽莎霍尔研究所的研究人员突然发现,胚胎发育过程中细胞存活受到调节的微妙变化会对健康产生严重影响。今天发表在“细胞报告”杂志上的这项研究表明,在导致癌症的细胞死亡过少和导致发育异常的过多细胞死亡之间达成健康平衡非常重要。
该研究由Stephanie Grabow博士,Andrew Kueh博士,Francine Ke博士,Andreas Strasser教授和Anne Voss副教授领导,并与蒙纳士大学和美国生物技术公司Genentech的研究人员合作。
完美的细胞死亡剂量
程序性细胞死亡,也称为细胞凋亡,是一种从体内清除不需要的细胞的过程。细胞凋亡对于正常发育至关重要,例如去除手指之间的织带。
在这项新的研究中,研究人员发现细胞凋亡调控的细微变化会对发育产生严重影响,尤其是面部和大脑。
Kueh博士说:“'促生存'和'亲死'蛋白之间存在非常紧密的平衡,可以调节发育过程中的细胞死亡。”
“我们发现将某些调节剂减少仅50%,这对于这些类型的实验来说相对微妙,可能会导致颅面畸形,如眼睛和腭部缺陷。”
Kueh博士说,凋亡调节因子水平的改变可能是由于基因本身的差异,但也可能受到营养缺乏或感染等环境因素的影响。
实现健康平衡
Voss副教授表示,细胞凋亡调节因子之间的良好平衡可能已经演变为对抗癌症的保护。
“我们在凋亡调节因子之间看到的紧密平衡 - 只有足够的促存活蛋白才能使细胞保持活力 - 使细胞受损或不再需要时相对容易引发细胞死亡。
“受损细胞的'清除'有助于保护组织免受癌症形成。这很重要,因为快速生长的细胞 - 例如在发育过程中存在的细胞 - 本身就有患癌症的风险。
“然而,如果促生存蛋白的数量在发育期间下降得太低,可能没有足够的细胞产生适当的结构,如面部和大脑,导致破坏性的先天性缺陷,”沃斯副教授说。
协作加速了研究
斯特拉瑟教授说,研究结果证明了该研究所强大的研究协作性质。
“我们在发育过程中发现细胞凋亡调节因子之间的良好平衡是一个完全的惊喜。
“我们实际上正在研究两种促存活蛋白,称为MCL-1和BCL-XL在血癌中的作用,而不是胚胎发育,所以当我们减少两种蛋白质的量并且看到显着的发育异常时,这是一种完全的冲击。 ,“ 他说。
“我立即联系了我的同事和发育生物学专家沃斯副教授,以确切地检查出现了什么问题。
“这项研究是合作如何加速研究发现的完美范例,”Strasser教授说。
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