生殖支原体的细胞粘附机制显示
来自巴塞罗那分子生物学研究所(IBMB-CSIC)和生物技术与生物医学研究所(IBB-UAB)的研究人员发现了生殖支原体(Mgen)粘附于人体细胞的机制。这种粘附对于细菌感染的发作和随后的疾病发展是必不可少的。
该研究发表在Nature Communications杂志上,由IBMB-CSIC结构生物学部门的研究讲师Ignacio Fita和IBB-UAB分子生物学实验室的研究人员Oscar Quijada和JaumePiñol领导。这项工作的第一作者是IBMB-CSIC的博士后研究员David Aparicio。
Mgen是一种新兴病原体,负责几种传染性泌尿生殖系统疾病。在男性中,它是尿道炎的最常见原因(15-20%),而在女性中,它与宫颈炎,盆腔炎(PID),早产和自然流产有关。
到目前为止,众所周知,由于称为粘附素的蛋白质可以识别特定的细胞表面受体,因此可以坚持泌尿生殖道。在Mgen的情况下,这些细胞受体通常称为唾液酸。其他重要的病原体如流感病毒也使用唾液酸粘附细胞。
在这项研究中,IBMB-CSIC研究人员确定了Mgen的P110粘附素与这些细胞受体相互作用的三维结构。
“我们制造了P110粘附素的蛋白质晶体与唾液酸结合,并使用X射线确定蛋白质中原子的确切位置,我们能够破译三维结构,”IBMB研究员David Aparicio解释说。实验在位于CerdanyoladelVallès的ALBA Synchrotron的Xaloc光线上使用X射线晶体学进行。
与此同时,IBB-UAB科学家对人体细胞进行了体内研究,并证明P110蛋白特定位点的突变阻止了Mgen的粘附。这些结果对于确认从三维结构获得的信息是基础。
该结果允许更好地理解Mgen与人细胞相互作用的分子基础。“一方面,我们获得了关于定植过程的关键信息,即病原体如何与宿主细胞接触。另一方面,它允许我们开发能够阻断Mgen细胞粘附的替代药物,例如作为模仿人体细胞受体的分子,或刺激可抑制这些粘附素功能的抗体的形成,“IBB研究Oscar Quijada解释说。
该研究已导致国际专利申请以及与Vall d“Hebron Campus的微生物学系和研究小组的新合作,目的是抵抗新抗药性的出现。
抗生素耐药性
目前,Mgen感染与淋病感染一样频繁,淋病感染是最常见的性传播疾病之一。此外,Mgen正在成为一种能够抵抗所有可用抗生素的超级细菌,它很快就会让人类无法替代抗感染药物。了解感染背后的机制可以帮助定义可以对抗它的新疗法。
抗生素耐药性正在上升到危险的高水平。通过遗传变化,许多细菌已经发展出抗生素抗性并继续自我繁殖的能力。虽然这是一个自然过程,但这些药物的使用和滥用不足正在加速这一过程。
鉴于Mgen对所有可用抗生素产生抗药性,寻找替代治疗策略至关重要。由于能够在分子水平上定义粘附,所获得的结果对于新药物的设计是必不可少的。
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