科学家通过删除有缺陷的细胞来延长老鼠的寿命
人口老龄化是社会面临的最大挑战之一。比以往任何时候都更多的人活到老年,但我们目前缺乏保持健康和独立的手段。如果从现在到2050年之间存在减少20%的疾病和死亡的治疗方法,仅美国就可以节省4万亿美元的医疗费用 - 足够的资金可以在未来30年内为地球上的每个人提供干净的饮用水。
然而,在Nature发表的一项具有里程碑意义的新研究提出了这样一种治疗方法的希望。通过删除“衰老”细胞,随着年龄的增长而累积的功能失调细胞并导致组织损伤,研究人员设法将小鼠的寿命提高了25%。至关重要的是,老鼠的寿命更长,因为它们更健康。
衰老与疾病
除非你特别体贴,异常熟悉或生物老年病学家(衰老生物学专家),否则你认为你对衰老过程与癌症或动脉粥样硬化等疾病之间关系的了解可能是错误的。
我们一直都知道,我们周围的人会变老,生病和死亡。但我们很少有人停下来思考这是如何实际发生的。皱纹之类的“自然变化”与实际上可以杀死我们的“疾病”之间的关系是什么?
希腊医生和哲学家Aelius Galen(公元121-169)为我们对衰老的理解设定了概念框架。他将疾病定义为异常功能。他认为,由于衰老是普遍存在的,因此根据定义,它不能成为一种疾病。虽然后来有这种论点的变化,但它们得出了相同的结论。如果老化发生在每个人身上,疾病只发生在一部分人群中,那么疾病和衰老就不是同义词。前者应该被治愈,而后者忍受,或者可能是庆祝,是传统的智慧。
但是,提出这些论点的人对导致衰老或疾病的机制没有任何有意义的认识。直到20世纪80年代,研究人员才开始真正了解衰老的生物学。出现的一个假设是“衰老”细胞的积累可能是衰老的驱动力。
衰老细胞在生命中分裂的细胞群内形成。然而,这种划分作为抗癌机制是有限的,因此在不同程度的复制后,细胞停止分裂并进入衰老状态。
一旦衰老,这些细胞就会产生一系列炎症分子并经历其他损害组织的变化。这些变化提醒免疫系统,使其能够将其移除。不幸的是,随着免疫系统本身老化,这种能力下降,组织中衰老细胞的数量增加,导致衰老。
最后的证据?
一个漂亮的故事,但大多数基础研究都是在组织培养皿的异常环境中产生的。出于这个原因,许多研究人员持怀疑态度,要求提供真实的证据。
新的研究就是这样。研究人员对小鼠进行基因工程改造,以便在用小分子处理后,它们的衰老细胞可能会发生程序性细胞死亡。以这种方式删除衰老细胞的结果令人印象深刻。中位数寿命增加约25%。这与已知的延长小鼠健康寿命的两种实验室干预措施的效果类似 - 饮食限制和药物雷帕霉素的补充。
动物表现出几种器官系统的恶化减少和癌症的延迟发展 - 没有副作用。该论文的作者正确地指出了删除衰老细胞最终可以延长健康人类寿命的前景。
有两种方法可以实现这一点,团队已经在两者上工作。第一种是鉴定杀死衰老细胞的药物,第二种是开发阻断其作用的药物。两者都有希望,但也许两者的组合最有希望。然而,通往诊所的道路可能很长。虽然他莫昔芬现在几乎是家喻户晓的乳腺癌治疗药物,但它最初是在1962年合成的,但直到1972年才被证明是有益的。
也许最重要的是,对衰老细胞的研究表明,长期存在的衰老与年龄相关疾病之间的区别是错误的二分法。皮肤中的衰老细胞导致皱纹,“自然变化”,以及心血管疾病,“与年龄有关的疾病”。
哺乳动物不是“衰老”和“疾病”机制,而是具有关键的健康维护机制,并且当这些机制失败时就开始出现问题。知道它们是什么,开启了广泛的预防性治疗的前景,这将使我们能够生活得更好,并希望能够延长寿命。
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