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酶对在维持细胞过程平衡中起着至关重要的作用

St. Jude儿童研究医院的研究人员发现了两种酶,即ULK1和ULK2,它们在蛋白质的降解和再循环中的作用最为人所知,它控制着特定蛋白质的运输。控制这些分子从内质网(ER)到高尔基体的运动对于维持细胞过程的正确平衡是必不可少的。结果在“ 分子细胞 ”杂志上在线描述,及时可以帮助研究人员了解某些神经退行性疾病是如何产生的。

酶对在维持细胞过程平衡中起着至关重要的作用

“我们的研究结果表明,ULK1和ULK2参与ER-高尔基体运输对​​于细胞稳态和保护细胞健康至关重要,”相应的作者Mondira Kundu博士说,他是博士,副博士。圣犹达病理学系。“在典型的生理条件下,ULK1和ULK2在蛋白质运输中的作用比其在自噬中的作用更重要,至少在脑细胞中是这样。”

自噬通过回收在双膜结合的囊泡(如吞噬体)内螯合的中间代谢物来维持细胞稳态。ER用作该过程的平台和膜来源。虽然研究人员预计当两种酶受损时自噬都是有缺陷的,但他们惊讶于ER中出现的压力导致小鼠脑(海马神经元)中神经元的选择性丧失。恢复缺乏这两种酶的细胞中ER-to-Golgi的运输平息了ER应激反应。

经过改造以在中枢神经系统中缺乏ULK 1和2酶的小鼠显示出脑中神经元的丧失。神经元死亡与未折叠蛋白反应的激活有关,蛋白反应是在ER中发生的细胞应激反应。通过观察参与该反应的蛋白质,研究人员能够确定参与该过程的关键伴侣蛋白质。他们还确定这种蛋白质的磷酸化是贩运过程中的重要控制点,将蛋白质传递到细胞表面。ULK1和ULK2在促进ER到高尔基体贩运中的意外作用 在整个进化过程中似乎保守的蛋白质似乎对维持细胞稳态和细胞完整性至关重要。

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