最近发现的抗病毒蛋白抑制非人灵长类动物中的HIV-1
由科罗拉多大学博尔德分校领导的科学家团队发现,一种名为SLFN11的基因- 编码一种称为Schlafen家族成员11或Schlafen11的蛋白质 - 可能诱导针对包括人类免疫缺陷病毒-1在内的病毒感染的细胞反应(HIV) -1)。该研究发表在PLoS Pathogens期刊上。
人体免疫系统含有各种蛋白质编码基因,能够识别RNA病毒的外来特征并阻止其复制,为人畜共患(动物源性)疾病提供了基因防线。
HIV-1是一种导致艾滋病的病毒,是几种能够破坏这些防御并通过仍在研究的机制适应人类宿主的人畜共患逆转录病毒之一。HIV-1从灵长类动物传给人类。
2012年,加利福尼亚大学圣地亚哥分校领导的研究小组证明,SLFN11基因能够在病毒生命周期的早期限制HIV-1复制,但迄今为止仅仅存在SLFN11在人类中的存在并未提供有效抵御疾病的堡垒。
这项新研究发现,SLFN11的抗病毒效力在非人类灵长类动物如黑猩猩和猩猩中最高,但在人类和大猩猩中效果较差,这表明该基因的作用随着时间的推移在抗击艾滋病毒方面变得非常具有物种特异性。 -1。
“研究结果表明HIV-1已经能够利用这种放松的人类选择,”研究主要作者Alex Stabell解释说,他是科罗拉多大学博尔德分校BioFrontiers研究所的研究员。
“免疫系统包含一些哺乳动物基因组中发展最快的基因,而我们发现的是甚至非常密切相关的物种(如人类和黑猩猩)的免疫系统也会以戏剧性的方式发挥作用,”资深作者博士补充说。 Sara Sawyer,也来自BioFrontiers研究所。
该团队分析了灵长类动物基因组计划的数据,以更全面地了解SLFN11基因的进化历史,并比较其在其他灵长类物种中的抗病毒作用。
“我们在其他灵长类物种中检查了该基因的不同版本,寻找随时间推移的正面选择,”Stabell说。
“基因倾向于保守,保持不变。但快速适应的逆转录病毒可以迫使他们的手。“
该分析发现,数百万年来,SLFN11基因的抗病毒效果因物种而异,以至于黑猩猩,猩猩,长臂猿和mar猴编码的Schlafen11蛋白现在比人类,大猩猩产生的更有效地抑制HIV-1复制。和倭黑猩猩。
研究人员还发现,SLFN11除了HIV-1外还具有抗病毒作用。
即使HIV-1不存在于宿主系统中,该基因也基于未优化的密码子广泛限制蛋白质的产生,基本上重编程细胞以产生一般的抗病毒状态。
该研究结果可为未来以HIV-1为中心的药物和基因治疗研究提供新的研究途径。
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