研究人员确定了两个对大脑衰老负责的基因
哥伦比亚大学的两位研究人员已经确定了两种基因(TMEM106B和GRN),这些基因在大约65岁时开始对正常的大脑衰老产生重大影响。
“如果你看一群老年人,有些人会比同龄人看起来年长,有些人会看起来更年轻。同样的衰老差异可见于额叶皮层,即负责更高心理过程的大脑区域,“该研究的首席合着者Asa Abeliovich教授今天在线发表在Cell Systems杂志上。
“我们的研究结果显示,许多这些差异与称为TMEM106B的基因变体有关。”
“有这个基因的两个'坏'拷贝的人有一个额叶皮层,通过各种生物测量,比那些有两个正常拷贝的人大12岁。”
Abeliovich教授和他的同事Herve Rhinn博士分析了来自1,904名没有神经退行性疾病的人的尸检人类大脑样本的遗传数据。
首先,他们研究了受试者的转录组(基因表达的初始产物),编制了特定年龄人群的大脑生物学的平均图像。
接下来,将每个人的转录组与同龄人的平均转录组进行比较,特别关注大约100个基因,其表达随着衰老而增加或减少。
通过这种比较,作者得出了一种称为差异老化的度量:个体的表观(生物)年龄与其真实(按时间顺序)年龄之间的差异。
然后,他们搜索每个人的基因组,寻找与不同年龄增长相关的遗传变异。
“一个变种脱颖而出:TMEM106B。这很常见。大约三分之一的人有两份,另外三份有一份,“Rhinn博士说。
“一旦人们达到65岁,TMEM106B就开始发挥作用,”Abeliovich教授补充说。
“在那之前,每个人都在同一条船上,然后还有一些尚未定义的压力。”
“如果你有两个良好的基因拷贝,你对这种压力反应良好。如果你有两个不好的副本,你的大脑会很快老化。“
研究小组还发现了第二种变体 - 在颗粒体蛋白前体基因(GRN)内 - 有助于大脑衰老,但不如TMEM106B。
GRN和TMEM106B位于不同的染色体上,但参与相同的信号传导途径。
两者都与罕见的称为额颞叶痴呆的神经退行性疾病有关。
“这项研究没有说明两种遗传变异在神经退行性疾病中的作用。我们正在研究健康的个体,所以它本身并不是关于疾病,“Abeliovich教授说。
“当然,在健康组织中,你开始感染疾病。看来,如果你有这些遗传变异,大脑衰老会加速并增加脑部疾病的易感性。和反之亦然:如果你有脑血管病,病情加速大脑老化。这是一个恶性循环。“
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