在小鼠和人类中鉴定的基因可以为新的镇痛药提供靶标
一个国际研究小组已经确定了一种确定慢性疼痛敏感性的基因,为开发新型镇痛药开辟了新的途径1。
蒙特利尔麦吉尔大学的Jeffrey Mogil及其同事研究了25种不同的小鼠品系,以检查背根神经节(DRG)中的全基因组表达水平,并鉴定与机械压力超敏反应相关的基因,这是慢性疼痛的主要症状之一。
他们鉴定了Chrna6基因,该基因编码烟碱乙酰胆碱受体(nAchR)的α6亚基,并在疼痛感应DRG细胞的子集中表达。
缺乏该基因的小鼠对机械压力过敏,而过表达该基因的小鼠对其敏感性较低。激活nAchRs的尼古丁的镇痛作用在缺乏该基因的小鼠中也被废除。
进一步的实验表明,神经损伤后机械敏感性的增加伴随着Chrna6表达的降低,并且含有α6亚基的烟碱受体通常通过抑制也被DRG细胞表达的P2X2和P2X3疼痛受体来确定这种敏感性。
最后,研究人员对249名患有慢性疼痛的患者进行了基因分型,发现携带两份CHRNA6的少数患者报告的疼痛水平明显高于仅患有一种患者的疼痛水平。
“这表明,烟碱镇痛药的理想目标是针对未穿过血脑屏障的α6的药物,”莫吉尔说,“所以希望其他人能跟进这些研究结果。”
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