【摘要】艾滋病是什么病?据消息显示，人类免疫缺陷病毒英文名：human immunodeficiency virus简称HIV，即艾滋病(AIDS，获得性免疫缺陷综合征)病毒，是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。

艾滋病研究要点

1. 预防性疫苗虽然不能保护每个人或每次都免于感染HIV，但它是一个可及的前景。经过数十年的研究，疫苗功效可能会提高。

2. 成功的疫苗可能需要刺激免疫系统的多个分支以应对HIV。学习如何激发持久的反应是当今疫苗研究的主要挑战。

3. 几项大型试验正在测试有希望的疫苗，预期结果将在2023年左右公布。

2021HIV预防性疫苗临床研究难点

很难研制出一种预防艾滋病病毒的疫苗几个原因。

大多数疫苗的工作原理是让免疫系统的适应性部分产生清除感染的抗体，而抗体却无法清除HIV感染。这是因为HIV的突变非常迅速，从而逃避抗体。

由于针对疫苗中使用的病毒物质可能会整合入人体细胞并最终导致新的病毒感染的风险，针对艾滋病毒的已杀死或削弱版本的病毒的疫苗方法并未被证明适用于艾滋病毒病毒复制。

艾滋病病毒被分为在世界不同地区占主导地位的家族或亚型。疫苗将需要对所有亚型有效，或者必须针对不同亚型开发不同的疫苗。

大多数疫苗的工作原理是通过刺激免疫反应的一部分产生抗体来对抗传染病。HIV疫苗可能需要促进免疫系统的三个部分对HIV的有效反应:

抗体反应是通过产生广泛中和的抗体来识别不会变异的HIV部分。细胞免疫反应，由能够识别HIV并刺激其他T细胞(如CD8细胞) 的CD4 T淋巴细胞破坏，以破坏感染了病毒的细胞。

先天性免疫应答，如自然杀伤细胞(NK)，可由艾滋病毒疫苗刺激的某些类型的抗体引起。NK细胞可以破坏HIV感染的细胞。

已在感染艾滋病毒但未遭受免疫系统损害的人们中发现了广泛中和的抗体，即所谓的“精英控制者”。这些抗体可以阻断大多数HIV毒株，因为它们针对的是病毒表面的一些区域，这些区域不会在一代又一代的HIV中发生变化。大多数人不会对HIV感染产生这些抗体。

疫苗开发人员必须学习如何使用疫苗刺激广泛中和抗体的产生。

刺激T细胞的疫苗可以有效破坏HIV抗体未能保护的任何细胞，也可以降低尽管接种了疫苗但仍受感染的HIV水平。

但是，一种旨在产生细胞免疫的HIV疫苗面临着一个挑战，因为中枢记忆T细胞是机体中HIV感染细胞最重要的储存库。刺激中央记忆T细胞产生的疫苗实际上可能会增加对感染的易感性。

先天免疫系统是最原始但作用最快的部分，它实际上无法通过疫苗以同样的方式“教会”识别病原体。

但是，对疫苗的研究表明，有迹象表明，一个重要的因素是产生了一系列抗体，这些抗体反过来刺激先天免疫系统的自然杀伤细胞来破坏HIV感染的细胞，这一过程被称为ADCC(抗体定向细胞细胞毒性)。

2021HIV预防性疫苗临床研究大盘点

第一次大规模的HIV疫苗试验在2003年报告了结果。

在那次试验中使用的疫苗AIDSVAX，旨在刺激产生针对HIV表面蛋白gp120区域的抗体。该试验发现，AIDSVAX在预防艾滋病毒感染方面并不比安慰剂或虚拟疫苗更有效。

另一种疫苗方法在STEP的大型试验中进行了测试。

这项试验测试了一种旨在促进细胞免疫反应的疫苗。该疫苗使用一种能引起普通感冒症状的腺病毒(Ad5)安全地传递HIV蛋白。在中期分析显示疫苗并没有降低感染风险后，该试验于2007年中止。进一步的分析发现，疫苗中使用的腺病毒抗体水平最高的人在接种疫苗后感染艾滋病毒的风险最高，至少在试验的早期阶段是这样。这项研究表明，在选择用于在疫苗中传递艾滋病毒蛋白的病毒或载体时需要谨慎。

另一项使用Ad5载体但含有B亚型艾滋病毒蛋白的疫苗

研究显示，在非盲法研究后，接种疫苗的男性感染艾滋病毒的风险增加，没有效果。目前尚不清楚为什么这些参与者的感染风险增加。

在RV144试验中测试了一种旨在刺激细胞免疫和抗体产生的方法。

这项研究使用了两种疫苗，称为“初免-加强(Prime-boost)”策略。一种名为ALVAC-HIV的疫苗被用来“启动”细胞免疫系统，它使用了三个HIV蛋白序列。AIDSVAX疫苗后来被用来增强免疫应答。“Prime-boost”疫苗旨在产生强烈和持久的免疫反应。

RV144试验表明，prime-boost组合可以降低31%的感染风险。许多研究人员对这一结果感到惊讶，因为单独使用AIDSVAX并不能防止感染。另一个令人惊讶的结果是，该疫苗在大多数参与者中并没有产生强大的CD8 T细胞反应，也没有使接种疫苗后感染的人的病毒载量减少。这种疫苗确实对HIV表面蛋白的一个区域产生了强烈的抗体反应。

进一步的分析表明，特异性抗体反应也促进了先天细胞免疫反应(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性，ADCC)与疫苗接种者感染风险的降低密切相关。这一发现鼓励研究人员进一步测试prime-boost疫苗策略。

在HVTN 100研究中测试了在RV144试验中使用的一种适用于南部和东部非洲常见的艾滋病毒类型(C亚型)的疫苗组合。这项研究发现，这种疫苗产生了非常强烈的抗体反应，与RV144试验中对感染的保护有关。该疫苗随后在非洲南部进行了更大规模的试验。HVTN 702研究(也称为Uhambo)招募了5407人，目的是测试这种疫苗是否能将感染艾滋病毒的风险降低至少50%。这项试验旨在确定这种疫苗与RV144试验相比，对艾滋病毒的强烈免疫反应是否持续更长的时间，在RV144试验中，疫苗的保护作用在一年后开始减弱。然而，该公司在2020年2月宣布，该试验已提前中止，因为中期审查发现该疫苗无效。

正在进行的主要研究

非洲南部的另一项大型研究正在测试一种不同的prime-boost疫苗方法。

在动物研究和初步的人体研究中，这种疫苗方法产生了强烈的免疫应答。

HVTN 705研究(也被称为Imbokodo)使用了一种由腺病毒载体组成的“prime”疫苗，这种腺病毒载体提供了艾滋病病毒包膜和来自四种HIV亚型的内部蛋白质的“马赛克”，旨在产生针对多种HIV亚型的应答。该疫苗中使用的腺病毒(Ad26)比STEP研究中使用的腺病毒(Ad5)要少见得多，希望预先存在的抗体将不那么常见，不会干扰疫苗的活性。

在这项研究中使用的boost疫苗已经被证明可以刺激产生针对HIV包膜蛋白gp140的抗体。

Imbokodo研究招募了2637名年龄在18岁到35岁之间的女性，这是非洲南部感染艾滋病毒风险最高的人群。这项研究的结果预计在2023年得到。

另一项采用相同马赛克疫苗方法的研究(HVTN 706试验)于2019年开始在北美、拉丁美洲和欧洲招募参与者。该试验旨在产生对在欧洲和美洲占主导地位的B型艾滋病毒的反应。

AMP研究正在测试一种非常不同的方法。

这些研究不是使用一种疫苗来产生广泛中和抗体，而是在测试一种注入广泛中和抗体的概念——抗体介导预防(AMP)。这些研究将测试这些抗体对艾滋病毒感染的保护效果。如果该方法成功，抗体介导的预防可提供一种额外的预防方法，直到研制出能广泛激发中和抗体反应的疫苗。

一项研究(HVTN 704)正在对美国、秘鲁、巴西和瑞士2700名与男性和变性女性发生性行为的男性进行注射广泛中和抗体VRC01的测试。另一项名为HVTN 703的研究对非洲南部1900名女性进行了同样的抗体测试。结果预计将于2022年公布。