第一个被称为畅销药(Blockbuster)的是那些年销量在5亿美元以上的药物。而今天,一个药物必须年销

量上十亿才能获此殊荣。自从畅销药这一概念的出现，大部分制药公司都集中于从这些产品上来获取最大

的收益。从而这些公司的业绩也越来越多的依赖于这些主要畅销药物的销售。但由于专利的过期从而引起

的仿制药竞争，使这些药的利润也大幅度下降，大公司急切的需要开发新的畅销药来维持其收益。

在这个报告里，我们将对这些畅销药从不同的治疗领域来分类讨论，包括那些已经在市场上或即将上

市的，并能已经成为或有可能成为畅销药的药物，从而为国内的制药公司提供一个参考。

引言：

从1990年开始，人们就称呼那些年销量过10亿的药物为畅销药。而那些年销量过25亿美元的更被

称为超级药物(Superblockbuster)。到目前为止，只有三个药物在上市的三年之内达到了畅销药的标准。他们

分别是：辉瑞的Celebrex(Celeloxib)，默克的Vioxx(Refecoxib)，(二者都是COX-2的药物，也是最近

最受关注的药物，由于Vioxx的强副作用，默克在2004年主动把其撤离市场);再就是治疗阳萎的药物伟

哥(辉瑞的Viagral)。所以一个药物要想在2008年达到畅销药的标准，我们假定它必须在2006年或这之前

上市。在2002年，3个领域的药物：治疗心血管疾病的药物，治疗中枢神经的药物和治疗消化道和代谢

的药物大概占有了所有药物销量的52%。

心血管：

治疗心血管疾病的药物2002年的总销量是538亿美元。这个市场的畅销药可分为三个部分：治疗高

血压的，治疗高血脂的和治疗血栓的药物。没有治疗心绞痛的或心律失常药物能在2008之前成为畅销药。

高血压：

治疗高血压的药物在2002年的总销量为300亿美元。到2008年有望达到500亿美元。在2001

年，共有五个此类药物达到畅销药的标准，其中以辉瑞的Norvasc年销量过25亿美元而尤其突出。2002

年，有七个药物达到了畅销药的标准。此类药物的主要动力来源于不断推出的利用新的治疗机理的药物。

几乎每十年就有一类利用新的作用机制的药物诞生。治疗高血压的药物现在正被血管收缩素II受体拮抗剂

(angiotensinIIreceptorantagonists)(AIIRA)有关的新药物推上一个新的台阶。而2003年上市的醛固酮受体

阻断剂(AldosteroneReceptorAntagonist)Eplerenone(辉瑞的Inspra)则将为降高血压药物开辟一个新的纪

元。利尿剂(Diuretic)和Beta阻滞剂还是治疗高血压的良药，但由于过多的非专利药的竞争而降低了其总的

销售额。钙阻滞剂的销售也由于非专利药的竞争而下降。2002年，所有钙阻滞剂的全球销量为99亿美元。

最近的ALLHAT(AntihypertensiveLipid-LoweringTreatmenttoPreventHeartAttachTrial)临床研究

报道表明低价的利尿剂药物比氨氯地平(Amlodipine)或血管紧张素转化酶(ACE,Angiotensin-convertingEnz

yme)抑制剂更能有效的控制高血压。这个报告可能会使氨氯地平在专利过期之前的销量就回开始下降。但

辉瑞的Lipitor却能把Amlodipie和阿托伐他汀(Atovastatin)二者结合起来，从而成了一个年销量过25

亿美元的超级药物。

自施贵宝的巯甲丙脯酸Capoten(Captopril)上市以来，血管紧张素转化酶抑制剂正在成为一个治疗高血

压的选择。此类药物2002年的销量是78亿美元。两个药物在这一年达到了畅销药的销量：赖诺普利(Li

sinopril)(默克的Prinivil和Astrazeneca的Zestril)和贝那普利(Benazepril)(诺华的Lostensin)。但专利的过

期使此两个药物很快的失去其畅销药的地位。而Ramapril(Aventis的Altace)尽管失去了专利保护，但由

于它在这之前又被批准用于治疗其他症状，从而有望在不久的将来达到畅销药的销量标准。

尽管新型的血管紧张素转化酶抑制剂有一些功效，但由于施贵宝在奥马曲拉(Omapatrilat,Vanlev)上的

屡次失败，这一类药物将很难有畅销药的出现。我们认为辉瑞的醛固酮受体阻断剂(AldosteroneReceptorAn

tagonist)Eplerenone将有望在2008年达到畅销药的标准。Eplerenone对那些其它心血管药物不起作用的黑

人有特效。此外，它还会进一步被批准用于治疗充血性心力衰竭。

血管收缩素II受体拮抗剂(AIIRA)将是最有潜力的一类抗高血压药物。预计在2005年，AIIRA药物

将占高血压药物的50%市场份额。有要些AIIRA药物早就达到了畅销药的标准，如：洛沙坦(默克的Los

artan,Cozaar)，缬沙坦(诺华的Valsartan,Diovan)，坎地沙坦Candesartan,武田的Blopress和AstrazZene

ca的Atacand)和厄贝沙坦(Irbesartan,施贵宝Avapro，Sanofi-Synthelabo的Aprovel);替米沙坦(Telmisart

an，BoehringerIngelheim/Yamanouchi的Micardis)和奥美沙坦(Olmesartan,Sankyo的Benicar)也将在20

05年达到年销量十亿的标准。好几个血管收缩素II受体拮抗剂药物(AIIRA)还有可能批准用于治疗其他的

心血管疾病。这个因素和各大公司强大的销售力量将会使这其中的一些AIIRA药物甚至会达到年销量25

亿美元的标准。但洛沙坦没有可能，因为它在技术上要比别的几个药差上一些。

抗血脂药物：

Statins(3-羟,3-甲醇glutarylCoA还原酶抑制剂;3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeA(HMG-CoA)

reductaseinhibitors)的上市助长了抗血脂药物市场的增长。2002年，抗血脂药物的年销量是200亿美元。

到2008年，此市场有望能达到300亿美元。此市场的发展主要归功于三个药物:阿托伐他汀(Atovastatin，

辉瑞的Lipitor),辛找他汀(Simvastatin,默克的Zocor)和普伐他汀(Pravastatin,施贵宝的Pravachol和San

ko的Mevalotin)。2000年，阿托伐他汀和辛找他汀是2002年销量最高的药物，二者的总销量达到150

亿美元。而普伐他汀的销量为35亿美元。出众的药效，辉瑞强大的销售力量以及专利到2010年才到期等

因素，使得阿托伐他汀将在可以预见的将来主宰这一市场。而辛找他汀和普伐他汀将在2006年面临非专

利药的竞争。

两个第二代的Statin药物(超级他汀类药物)具备有年销量过十亿美元的潜力，分别是罗苏伐他汀(Ros

uvastatin，AstrazZeneca的Crestor)在2003年上市和匹伐他汀(Sanko的Pitavastatin)将在2005年上市。

这两个药物都第一代他汀类药物更有效，而罗苏伐他汀在降血脂方面比阿托伐他汀更胜一筹。所以我们预

计这两个药物将在未来成为年销量过25亿美元的Superblockbuster。不利因素是拜耳的西立伐他汀钠Cer

ivastatin(Baycol)致命的横纹肌溶解症(Rhabdomyolysis)而被迫从市场上退出。这已经延迟了罗苏伐他汀在美

国的批准以及其他几个欧洲市场的上市。这还有可能进一步延迟匹伐他汀的上市。这些上市时间的推迟肯

定会影响罗苏伐他汀的销量，但它的高药效还是会给它带来数十亿美元的年销量。

其它几种治疗高血脂的药物也在研制之中，包括Peroxisomeproliferators-activatedreceptor(PPAR)ag

onist,如吡格列酮Pioglitazone(武田和礼来的Actos)，本来用于治疗糖尿病，但也可做为Peroxisomeproli

ferators-activatedreceptor(PPAR)agonist用于治疗高血脂。其它的如：Ezetimibe(默克和Schering-Plough

的Zetia)做为选择性胆固醇吸收抑制剂于2002年在美国和欧洲上市。辉瑞的Avasimibe，一个脂酰辅酶

A乙酰基转移酶(Acyl-CoAcholesterolAcytransferase(ACAT))抑制剂也于2004年上市。更为突出的是默克

和Schering-Plough合作研发的新药把Ezetimibe和辛找他汀二者结合起来达到降低血脂的作用。此药物有望

于在辛找他汀专利过期之前2005年上市，此药的年销量肯定会过十亿美元。除了Avasimibe，辉瑞也在试

图把阿托伐他汀和氨氯地平结合起来治疗高血脂和高血压。这种结合的药物的上市将会进一步加强辉瑞在

这一领域的主宰地位。

血栓：

尽管由于非专利药华法林(Warfarin)(施贵宝的Coumadin)广为人们所接受从而使得治疗血栓和用于止

血的药物市场远比治疗高血压和降血脂的药物市场小得多，但这一领域仍可以产生畅销药。这个年60亿

美元的市场现在由氯吡格雷Clopidogrel(Sanofi-Synthelabo/施贵宝的Plavix)和依诺肝素Enoxaparin(Aventis

的Lovenox)所主宰。2002年，氯吡格雷的销量是29亿美元(两个公司的总销量)。依诺肝素是一个低分

子量的肝素Heparin,在2002年的销量为16亿美元。其它新型的抗血栓药物也在研发之中，其中最有潜

力的是AstraZeneca的Exanta。Exanta有两种剂型：皮下注射用的Melagatran和口服的Ximelagatran。

因为口服的Exanta有更为广泛的用途，它将是此类药物的明日之星。Exanta有望在2007年达到年十亿

美元的销量。

中枢神经系统：

中枢神经系统药物市场和心血管药物市场差别不大，但包含更多的分支。两个最有价值的分枝是：忧

郁市场和精神分裂市场。这两个分支市场由几个畅销药所瓜分;而治疗癫痫的市场有一个畅销药,但在未来

几年里，四个抗抽搐剂很有可能成为畅销药。其他五个分支市场是：睡眠失常，偏头痛，慢性痛，神经性

多发性硬化和呕吐，每个分支都有一个药物的年销量接近或超过十亿美元。

忧郁：

抗忧郁药物市场是第三大最有价值的药物分枝市场，2002年的全球市场为170亿美元。这个市场目

前为选择性胺再摄取抑制剂selectiveserotoninreuptakeinhibitors(SSRI)所主宰。2002年里最主要的分别

有：帕罗西汀paroxetine(葛兰素史克的Paxil)和舍曲林Sertraline(辉瑞的Zoloft)。二者的年销量都超过25

亿美元。尽管有氟西汀类非专利药物的竞争，西酞普兰Citalopran(ForestLaboratories的Celexa)的快速增

长加速了此市场的进一步扩大。

其它两个畅销药(作用机制不同于SSRI)分别是Bupropion(葛兰素史克的Wellbutrin,也可做为戒烟药物)

和文拉法新Venlafaxine(Wyeth的Effexor)。Bupropion有好几种作用机制，在上市十三年后于002年

销量突破十亿美元的大关。而文拉法新作为第一个血清素肾上腺素回收抑制剂(serotoninnorepinephrinereu

ptakeinhibitor()SNRI)于1994年上市，2001年达到年销量十亿美元的畅销药标准。

由于此一市场的高利润率，无数的非专利药厂紧瞪着这一市场。这对那些专利过期的厂家而言是致命

的,比如Prozac在2001年8月专利过期后的销量大跌。而这一命运在等待着其它的此类专利药，如Bu

propion和西酞普兰在2003年专利过期，而Zoloft和Paxil在2006年专利过期，紧接着就是2008年

的Effexor。这些因素和更多的新专利药进入此一市场导致将只会有2-3个此类专利药物在2008还能保

持畅销药的销量。他们是：SSRI类的依地普仑(Escitalopram)(Forest的Lexapro)和SNRI类的度洛西汀

Duloxetine(礼来的Cymbalta)。Lexapro在2002年上市，是历史上第三个上市后销售增长最快的药物。而

FDA也于2002批准了礼来的度洛西汀的上市。

两类更新的药物也将影响这一市场，一是葛兰素史克的维拉佐酮(vilazodone),它把5-HT1aAgonist和

SSRI相结合起来。此药有可能于2006-2007年上市，从而有望在2008-2009年达到年销量十亿美元的畅销

药标准。还有一个就是神经激肽Neurokinin-1(NK-1)Antagonists。最突出的就是阿瑞吡坦Aprepitant(默克的

Emend),此药在2003年被批准用于治疗呕吐，而用于治疗忧郁的二期临床试验正在进行中。如果此药被

批准用于这两种病症，它将肯定能成为畅销药。其它还有六个NK-1Antagonist药物正在二期临床，但没有

一个(除了辉瑞的Ezlopitant)能及时上市，从而在2008年到来之前成为畅销药。不管怎样，NK-1Antagonis

ts类药物将成为治疗忧郁最有发展潜力的一类药物。

精神分裂：

这是一个年80亿美元的市场，主要由非典型抗精神病药物(AtypicalAntipsychotics)所控制。礼来的5

-HT/DopamineAntagonist奥氮平(Zyprexa)2002年的销量超过了35亿美元。此外还有两个畅销药，分别是：

维思通Risperidone(Janssen的Ridsperdal)和奎太平Quetiapine(AstraZeneca的Seroquel)。这几个药在未来

几年还不用担心专利过期的问题。

在这一领域最引人注目的进展也是最有可能成为畅销药的新药是阿利哌唑(Aripiprazole)(施贵宝的Abili

fy)。阿利哌唑于2002年12月在美国上市，他的活性机制比目前其它同类药有所不同，而它明显比奥氮

平Olanzapine高的药效性，将使其在2006年的销量能过十亿美元。

癫痫：

这一领域的药物2002年的销量是50亿美元。最显著也是唯一的一个畅销药是卡巴番定(Gabapentin)

(辉瑞的Neurontin)，其在2002年的销量是22亿美元。此药在2008年之前不用担心非专利药的冲击。

其它还有四个药物在未来几年里可能达到畅销药的标准,最为突出的是Pregabalin(辉瑞用来取代卡巴

番定(Gabapentin)的药物)。此药被批准用于治疗好几种不同病症，它有望在2006突破年销量十亿美元的关

口。其它三个是老药用于治疗新的症状，分别是：托吡酯Topiramate(强生的Topamax)，拉莫三嗪(Lamotr

igine)(葛兰素史克的Lamicatal)和双丙戊酸钠(Divalproexsodium)(Abbott的Depakote)都有可能通过新的

利润增长点而成为畅销药。

其它的神经病领域：

2002年，四个其它的神经药物年销量突破十亿美元,他们分别用于治疗睡眠失常,偏头痛,慢性痛和神

经多发性硬化。在未来几年里，还有三个药也可能年销量过十亿美元，它们分别用于治疗神经多发性硬化，

脑萎缩和呕吐。一个用于治疗帕金森病的药物也有此潜力。酒石酸唑吡坦ZolpidemTartrate(Sanofi-Synth

elabo的Ambien)是唯一用于治疗睡眠失常的畅销药,在2006年专利过期。舒马坦琥珀酸盐(Sumatriptan

Succinate)(葛兰素史克的Imitrex)是第一个用于治疗偏头痛的Triptan，在2001年的年销量超过了10亿美

元。但2002年的销量几乎没有增长。由于此一市场的药物竞争激烈，没有其它的Triptan药物再能达到年

十亿美元的销量，而且这一系列药物也没一个作用特别突出的。

枸橼酸FENTANYLCITRATE(强生的Duragesic)2002年的销量是10亿美元。它是第一个用

于治疗慢性痛的畅销药，没有其它的药物能在未来的几年与此竞争。

此外有三个干扰素(Interferon)用于治疗神经多发性硬化。Biogen的Interferon-beta-1a(IFN-Beta-1a，A

vonex)2002年的销量过十亿美元。此外还有2002年上市的Seronon的Rebif和ScheringAG的Betafer

on/Betaseron。由于Rebif具有比Avonex明显的高效性，它将在2006成为此类药物的骄骄者。

目前广泛被认同能有效治疗脑萎缩的药物是冬尼培唑(Donepezil)(Eisai的Aricept)，持续的销售增长并

且没有其它的竞争者，此药将长期保持其畅销药的地位。而非专利药物左旋多巴Levodopa(L-Dopa)已多年

用于治疗帕金森病;新上市的普拉克索(Pramipexole)(辉瑞的Mirapex)将进一步大推进了此药物市场的增长，

普拉克索有望在2008年销量突破十亿美元。脑萎缩和帕金森病治疗领域一些新药有可能在未来几年成为畅

销药，但目前还未有特别突出的预选者。

治疗呕吐的主要药物为5-HT3antagonists。但NK1antagonists(比如新上市的阿瑞吡坦(aprepitant))也将

会被用于治疗此病症。5-HT3antagonist昂丹司琼Ondansetron(葛兰素史克的Zofran)是这一类药物的代表。

此药在2002年达到畅销药的销量，但2005年的专利过期将使其销售下降。

消化和代谢系统:

消化和代销药物市场是第三大的年销量过400亿美元的市场。这个市场分为两个主要的分枝市场：治

疗溃疡的药物和治疗糖尿病的药物。在2002年，这个领域共有六个畅销药和两个Superblockbuster。

肠胃病：

治疗溃疡的药物是利润最高的一类药物。2002年的销量也是最高的一类药物，为219亿美元。所有

这一领域的药物都是质子泵抑制剂。由两个Superblockbuster：奥咪拉唑Omeprazole(AstraZeneca的Pril

osec/Losec)和兰索拉唑Lansoprazole(TapHolding的Prevacid)所占据。目前此市场正被奥咪拉唑的非专

利药所冲击。为了弥补奥咪拉唑专利过期所带来的影响，AstraZeneca上市了一取代产品：埃索美拉唑(eso

meprazole,Nexium)，并在2002年的达到了十九亿美元的年销量。而泮托拉唑(Pantoprazole)(Wyeth的Prot

onix)也在2002年达到了畅销药的标准。这一类药物里最新的品种雷贝拉唑Rabeprazole(Eisai的Aciphex)

有望在2006年到达年十亿美元的销量。总的来说，奥咪拉唑的非专利药还是会给治疗溃疡的其它药物带

来影响。埃索美拉唑(Nexium)或许能成为下一个的Superblockbuster，但没有任何其它的药物再有此可能。

此外，其它的几个治疗溃疡的药物的专利过期也会使此一市场的销售进一步下滑，到2008年可能只有4-

5个质子泵抑制剂有可能还是畅销药。

治疗其它的肠胃病的药物(比如治疗肠炎和治疗肠道易激综合征的药物)都很难达到畅销药的标准。而西

沙必利Cisapride(强生的Prepulsid)在退出市场之前也快过年十亿美元的销量，但再也没有其它的同类的药

物在销量上能达到此水准。阿洛司琼(Alosetron)(葛兰素史克的Lotronex)的限制使用也让其难能在销量上过

十亿美元。替加罗(tegaserod)(诺华的ZELNORM)到是此领域的新品种，有望在2008年成为畅销药，如

果市场的接受比较快的话，这个日期可能提前到2006年。

糖尿病：

治疗糖尿病的药物也是一个很有价值的市场。2002年的市场份额为120亿美元。这其中口服药占80

亿美元。越来越多的二型糖尿病例进一步提高了胰岛素调节剂的需求量。在2002年，四个治疗糖尿病的

药物达到了畅销药的销量标准。由NovoNordisk和礼来的两个注射用胰岛素产品占据了此市场的大部分，

只有口服剂型和喷雾剂型的胰岛素产品上市才有可能影响这两个药物的领先地位。由于这两种新型剂型比

注射剂型更方便使用，他们中将会产生畅销药。但喷雾剂型的胰岛素产品目前还是很有些问题，比如辉瑞，

Aventis和Nektar共同开发的Exubera由于安全方面的考虑而延迟上市。Aradigm和NovoNordis的Ae

rx的剂型也不大可能在2006年之前上市。但如果这两个剂型药物的安全性和有效性得到更进一步的证明，

它们将是未来这一个领域的畅销药。口服剂型如礼来的Oralin也处于早期的开发阶段。目前市场上有的胰

岛素产品，礼来的Humalog将取代Humulin成为畅销药;而Aventis的甘精胰岛素(insulinglargine,Lant

us)也将在2005年达到畅销药的销量。

治疗二型糖尿病的药物将是糖尿病药物市场未来的主要增长点。2001年二甲双胍(Metformin)(施贵宝

的Glucophage)的年销量达22.8亿美元，而2002年由于专利到期，此药物的销量急剧下降到5亿美元。

目前此市场的唯一的畅销药是PPAR-gammaagonist罗格列酮Rosiglitazone(葛兰素史克的Avandia)

和吡格列酮片Pioglitazone(武田和礼来的Actos)。

目前所有治疗二型糖尿病的潜在的畅销药都是PPAR-gammaReceptor或PPA-Gamma和PPAR-Alph

a的活化剂。起码有六种此类药物在二期或三期临床，但只有三种有可能会于2006年之前上市，分别

为：PPAR-gammaagonistNetoglitazone(Mitusbishi/强生)，双重的PPAR-Alpha/GammaAgonistBMS-298

5859(史贵宝)和MK—767(默克)。因为双重的PPAR-Alpha/GammaAgonist对治疗血脂失调也有效，显著

故此类药物最具商业潜力，但由于在开发过程种所遭遇的强副作用，NovoNordisk和葛兰素史克分

别终止了对Ragaglitazar和Farglitazar(都是双重PPAR-Alpha/GammaAgonist)的研发。现在唯一的希望是

Netoglitazone(BMS-298585和默克的MK-767)。如果能上市，他们肯定能成为畅销药。

还有一个有畅销药潜力的治疗糖尿病药物为AC-2993(合成的EXENDIN-4,肠促胰岛素类似物)。此药

物由Amylin在2002年9月转让给礼来。此药有望在2006年之前上市，在2008年成为畅销药。

一些其它的治疗糖尿病的药物也在研发当中，但大部分都很难在近期上市，在此不再深述。

呼吸系统：

呼吸系统药物分为三大块：慢性阻塞性肺病(COPD)，哮喘和过敏性鼻炎。其中哮喘和过敏性鼻炎是

高利润市场，而COPD是最为普及和致命的一类呼吸道疾病，也是治疗得最差利润最低的一个市场。这三

者的治疗相互交织，尤其是哮喘和过敏性鼻炎的病理学机制相似，使得用同一个药物治疗这两种病症变得

可能。2002年，呼吸到药物市场有6个畅销药，其中有一个，氯雷他定Loratadine(Schering-Plough的Cl

aritin)在2001年的销量超过了25亿美元。

哮喘:

这是一个年110亿美元的市场，主要药物有呼吸用的类固醇(steroid)药物和口服的白三烯受体拮抗剂

(leukotrienereceptorantagonist)孟鲁司特(Montelukast)(默克的Singulair)。葛兰素史克的Advir把沙

美特罗(Salmeterol)和氟替卡松(fluticasone)二者结合起来，从而成为了此类药物的金标准，在2003年大

年销量突破了25亿美元的大关。ADVAIR的成功使葛兰素史克的其它呼吸道药物销量有所下降，

但呼吸用的氟替卡松丙酸酯(Fluticasonepropionate)(Flovent)在2002年的年销量还是突破了十亿美元。Adv

ir的成功也部分的阻止了默克的孟鲁司特的销量增长，但2003年，孟鲁司特又被批准用于季节性过敏性

鼻炎(seasonalallergicrhintis)的治疗，这使得它在2008年的销量有可能突破25亿美元。

此外还有两个新的用于治疗哮喘的新药也有可能于2008年销量过十亿美元,他们分别是环索奈德(cic

lesonide)(Aventis的Alvesco)是第一个每天只用一次的吸入型的类固醇(steroid)药物,比其它的同类的类

固醇(steroid)药物有更高的疗效。此药在2004年上市，有望于2008年的销量过十亿美元。还有一个是

奥马佐单抗omalizumab(诺华的Xolair)，是一类新型的注射用免疫球蛋白E(IGE)Atagonist，用于治疗哮喘

和鼻炎(rhinitis)。FDA于2003年批准此药。奥马佐单抗omalizumab的高药价以及其用于治疗严重哮喘

的疗效，得以保证它在未来几年里成为畅销药。如果它被广泛接受用于治疗鼻炎，它将有可能成为Superbl

ockbuster。

过敏性鼻炎:

2002年全年的销量是60亿美元。2002年Claritin(氯雷他定)成为OTC药物，从而使其销售额下降

为18亿美元。OTC药物和其它非专利药物将使一些抗组织胺剂(antihistamines)的专利药物销量锐减。如

西替利嗪Cetirizine(辉瑞的Zyrtei)和非索非那定(fexofenadine)(Aventis的Allegra)从2002年起销售开始下

滑。Schering-Plough的地氯雷他定(Desloratadine)(Clarinex)在2003年专利到期。此外还有孟鲁司特(Mon

telukast)药物也将被批准用于治疗鼻炎。由于这一市场的种种变化，在可以预计的将来，不会有药物能达

到畅销药的销量。

慢性阻塞性肺病COPD：

这一领域一直没有单一用于治疗慢性阻塞性肺病COPD的药物销量突破过10亿美元。尽管muscarin

icantagonist溴化异丙阿托品IpratropiumBromide(BoehringerIngelheim的Atrovent)在1997年顶峰时期

的销量也只不过7亿2千万美元。此公司又推出了更长效的同类产品(Spiriva)与辉瑞共同销售，有望在

2005年销量突破10亿美元。最高可达20亿美元的年销量。还有一类有潜力的药物是PDE4的抑制剂,

这是一类口服的抗炎药物，用于主治COPD和其它的炎症。西洛司特(cilomilast)(葛兰素史克的Ari

flo)将是一个潜在的畅销药。但由于葛兰素史克在此药后期研发上的延迟以及FDA新的保守政策都有可能

阻止西洛司特(cilomilast)的及时上市。这一类药物里最出的是Altana的roflumilast，也处于研发的后期，

用于主治哮喘和COPD。这是一个一天一次的口服药物，被证明能有效的治疗COPD和哮喘。如果能尽

快的批准上市，它将在2008年前成为Superblockbuster。

抗感染药物:

抗感染药物2002年的总销量为238亿美元。这个市场细分外三个小分枝：抗菌，抗病毒和抗真菌。

多数此市场药物用于治疗急性的病症，还有此市场非专利药广为使用，特别是抗菌药物，所以除了抗艾滋

病的药物，其它此类药物很难成为畅销药。

抗菌药：

抗生素(Antibiotics)占这一市场销量的65%，其中最主要一类药是Cephalosporins头孢菌素类(2002

年的销量为76亿美元)。但由于专利到期，非专利药物增多等因素，很多Cephalosporins类药物已不能维

持其畅销药的地位。现在只有罗氏的头孢曲松钠CeftriaxoneSodium(Rocephin)还有这个年十亿美元的销

量。其它老一代的抗生素尽管还有不错的销量，但已经下降了许多，只有amoxicillin-clavulanicacid(葛

兰素史克的Augmentin)，克拉红霉素Clarithromycin(Abbott的Klacid)和阿奇霉素Azithromycin(辉瑞的

Zithromax)还保持有畅销药的销量。安美汀Augmentin的销量在2002年达到最高峰，此后由于非专利药a

moxicillin-clavulanicacid的出现而下降。Klacid和Zithromax的销量也在2002年开始下降。

而新一代的quinoloneantibiotics的药物到有几个畅销药：环丙沙星Ciprofloxacin(拜耳的Ciprobay)

和左氟沙星Levofloxacin(Daiichi的Cravit，强生的Levaquin)都有上十亿美元的年销量。但环丙沙星在

2004年就有非专利药的竞争了，所以到2008年只有左氟沙星Levofloxacin还能保持其畅销药的身份。

当然，也有可能有新的quinoloneantibiotics达到畅销药的标准，目前最有希望的是加雷沙星(Garenoxaci

n)(施贵宝)。其它最近上市的此类药物没有一个有此潜力。但此类药物最大的障碍是新的菌钟或病毒的抗药

性，这种抗药性限制了此类药物的广泛使用从而降底了它们成为畅销药的可能。比如第一个Oxazolidino

neAntibiotic恶唑烷酮类抗菌剂Linezolid(辉瑞的Zyvox)的销售增长速度就比预期的底。

抗病毒药物:

这一市场的总销量是98亿美元，主要由抗艾滋病药物占据。但所有的抗艾滋病药物中除了Abbott

的Kaletra(洛匹那韦(lopinavir)和利托那韦(ritonavir)结合体)，没有一个能达到年销量过十亿美元的标准。

Schering-Plough的干扰素alpha(interferon-alpha),(IntronArange)用于治疗C型肝炎和一些癌症，是此类

药里的唯一一个畅销药。而Antiherpers伐昔洛韦(Valacyclovir)(葛兰素史克的Valtrex)有可能成为畅

销药。基于干扰素的药物将继续占据抗肝炎的市场。Schering-Plough和罗氏都上市了聚乙二醇(PEG)结合

干扰素，分别是PEG-Intron和PEGASYS。这两个药物都有可能成为畅销药。

此外唯一一个此类药物里有潜力能成为畅销药的药物是抗艾滋病的HIV融合制剂enfuvirtide(罗氏和

Trimeris共有的Fuzeon)。这个药物原料昂贵，从而定价非常高。而这个高价格和它对HIV抗感染的治疗

的高存活率，使得此药物有望在2005-2006年达到畅销药的销量。

其它新型的抗艾滋病药物，如CCR5Antagonists，也有能有过十亿美元的年销量，但没有一个能在最

近的将来上市。

抗真菌:

这是抗感染市场里的最小分枝，因为它已经有很多不同种的非专利药所占据。最主要的是氟康唑Fluc

onazole(辉瑞的Diflucan)和特比萘芬Terbinafine(诺华的Lamisil)。氟康唑Fluconazole在2004专利过期，

而特比萘芬Terbinafine在2006年专利也会过期。唯一一个新的，有专利保护并有可能成为畅销药的药物

是伏立康唑(voriconazole)(辉瑞的Vfend)。此药在2002年上市。但过多非专利药物的竞争是这个药物的前

景并不特别看好。

肉和骨骼系统Musculoskeletal:

这一市场在2002年是167亿美元，分为两个细分市场：关节炎和骨质疏松。治疗关节炎的药物主要

是口服的抗炎药[(非甾体抗炎药(Nteroidal,NSAIDS)和COX-2抑制剂和改善疾病抗风湿药(DMARD

s)。骨质疏松治疗主要由bisphosponates主导，这一类药物能调节骨质代谢。

关节炎:

传统的非甾体抗炎药NSAID占据了抗关节炎药物市场好些年,但因为COX-2药物在肠胃方面的高安

全性,COX-2药物有后来居上的势态。最先上市的COX-2药物是塞内昔布(Celecoxib)(辉瑞的Celebrex)

和Rofecoxib(默克的Vioxx),在2002年的年销量分别是30亿美元和25亿美元。自从这两个COX-2

药物上市，其它一系列的COX-2药物也开始上市或即将上市。如伐地考昔(Valdecoxib)(辉瑞的Bextra)，

依托考昔(etoricoxib)(默克的Arcoxia,已经退出)和Lumaricoxib(诺华的Prexige)。但最近默克的Vioxx由

于安全方面的原因不得不从市场上撤离，这给COX-2系列药物的未来蒙上了一层阴影。

类风湿性关节炎-RheumatoidArthritis和其它的炎症(如Crohn病)的治疗越来越多的依赖于血清肿瘤

坏死因子-a(TumorNecrosisFactor-Alpha,TNF-a)Antagonist。这些药物比老一代的药物更有效。如infli

ximab(强生的Remicade)早已达到了畅销药的年销量。Etanercept(AMGEN的Embrel)也于2003年销量突

破了十亿美元的大关。如果没有单克隆抗体adalimumab(辉瑞的Humira)的上市，前两个药物都有可能突破

年25亿美元的销量。

我们预计这三个药物将在未来的几年里保持自己的上十亿美元的销量。而第四个此类药物，Celltech

的CDP-870，将于2005年底上市，它则难以达到年十亿美元的销量。在2006年之后，有一类更新的，

针对特定症状炎症的消炎药也将上市。这类药物是通过调节的细胞激素(cytokine)的合成来达到消炎的

目标。这类药物的上市将影响血清肿瘤坏死因子-aTNF-A类药物的销售。这些新型药物包括：IL-1conver

tingenzymeinhibitorpralnacasan(Vertex和Aventis)，P38Mitogen-ActivatedProteinase(MAP)KinaseInhib

itorSCIO-469(SCIOS)和BIRB-796(BoehringerIngelheim)，还有TNFConvertingEznymeInhibitorBMS-56

1392(施贵宝)。这一类强效的新药物一上市，其销量会增长很快，其中领先上市的将有望在2008年达到年

十亿美元的销量。

骨质疏松:

这是一个相对小的市场，2002年全球的销量只有44亿美元。但由于老年人口的进一步增多以及新的

治疗方法和药物的引进，这一市场将会快速成长起来。目前用于治疗骨质疏松的主要药物为二磷酸盐(bisph

osphonate)药物。领先的药物是阿仑磷酸钠(Alendronate)(默克的Fosamax)在2002年的销量为20多亿美

元，这一药物的销量还会持续增长。二膦酸钠盐Actonel(R)(Risedronate)(Aventis/宝洁的Actonel)的销量也

在上市之后快速增长并于2004年达到10亿美元的年销量。唑来膦酸(Zoledronate)(诺华的Zometa)则有望

在2008年达到十亿美元的年销量。其它几个类似的药物也将上市。雷洛昔芬(raloxifene)(礼来的Evista)

则是选择性雌激素受体调节剂SelectiveEstrogenReceptorModulator(SERM)类药物的典范，有望在2005

年突破十亿的年销量。其它此类的药物如辉瑞/Ligang的Lasofoxifene和Wyeth/Ligand的Bazedoxifene

也将跟进。一类全新的治疗骨咯疾病的药物是立特帕肽(Teriparatide)(礼来的Forteo)，这是第一个上市的p

arathyroidhormoneagonist类的骨质调节剂药物，其有望在2008年突破十亿美元的年销量。

泌尿生殖系统:

泌尿生殖系统药物市场主要分为三大类：排尿失禁(urinaryincontinence)，良性前列腺肥大(BenignPr

ostaticHyperplasia)和障碍(ErectileDysfunction)。这一市场在2002年的全球销量为157亿美元，

但到2002年为止这一市场还只有一个畅销药药物。此后几个新的药物上市，逐渐改变了这种状况。

良性前列腺肥大(BenignProstaticHyperplasia)：

2002年这一市场的全球销量为27亿美元，公认最好的一类药物是肾上腺受体拮抗剂(Adrenoceptora

ntagonists，而5Alapha-还原酶抑制剂reductaseinhibitor，比如非那利得Finasteride(默克的Proscar)用量开

始下降。这一市场最主要的药物是坦索罗辛Tamsulosin(Yamanouchi的Harnal和Abbott，BoehringerIn

gelheim的Flomax)。这三家公司此药的总销量在2002年是21亿美元。对坦索罗辛Tamsulosin最大的威

胁，也是最有潜力成为畅销药的是阿呋唑嗪Alfuzosin(Sanofi-Synthelabo的Xatral)。阿呋唑嗪Alfuzosin

于2002年在欧洲上市，20003年在美国上市，最终会改变这一市场的药物格局。

障碍(ErectileDysfunction):

西地那非Sildenafil(辉瑞的Viagra)的上市改变了治疗阳萎的药物市场，也是这一市场快速增长的主要

动力。西地那非Sildenafil在上市后的两年内就达到了畅销药的年销量。在2002年的销量为17亿美元。

2003年，两个同类的竞争药物分别上市，他们是它达拉非tadalafil(礼来/ICOS的Cialis)和伐地那非Varde

nafil(Bayer/葛兰素史克的Levitra)。这两个药的作用机制和西地那非Sildenafil相同，但比后者的具

有更高的疗效。这两个新药会进一步推进阳萎市场的发展。尽管我们不知道这一市场的最终容量能否让这

两个药物都成为畅销药，但它们对西地那非Sildenafil销量的影响是显而易见的。

排尿失禁(urinaryincontinence):

目前此市场的主要销售来源于治疗急性排尿失禁的蕈毒碱性拮抗剂muscarinicantagonists。托特罗定T

olterodine(辉瑞的Detrol)是一个选择性更高的药物，并一步步占据了大部分的市场。直到2004年，这一领

域没有别的有力竞争者。但这以后，Yamanouchi的M3Selective拮抗剂Solifenacin的上市，有可能成为

畅销药。此外是辉瑞的同类药物达非那新darifenacin(Enablex)。辉瑞于2003年把此药物的所有权利转让

给了诺华。

细胞稳定剂(cytostatics):

目前这一市场相对较小，并且增长很慢,2002年的全球市场是122亿美元。但随着新的治疗方法和药

物的引进，这个领域将会提供比其它领域大得多的增长机会。有好几个药物会在2008年之前达到畅销药

的销售标准。但由于目前对此类病的机制了解的并不完全，很难最此类药物的新药进行准确有效的预测。

2002年有两个抗癌药物第一次达到了十亿美元的年销量，分别是多西紫杉醇Docetaxel(Aventis的Ta

xotere)和Rituximab(Genentech的Rituxan)，而施贵宝的紫杉醇Paclitaxel(Taxol)的销量由于专利的过期而

大减。其它三个在2002年左右上市的药物已经或将要突破年销量十亿美元的大关，它们分别是：imatinib

mesylate(诺华的Gleevec，于2004年到达十亿美元的年销量，随着进一步被用到治疗其它的新症状，此

药的年销量还会进一步提高);Bicalutamide(AstraZeneca的Casodex)，这是一个增长缓慢的药物，但还是有

可能在2008年达到十亿美元的年销量;最后是吉非替尼(gefitinib)，一种表皮生长因子受体(epidermalgro

wthfactorreceptor(EGF-R)tyrosinekinaseinhibitor,于2002年在日本上市。

吉非替尼(gefitinib)的良好的前期临床结果提高了人们对其的期望，但它做为一个monotherapy的后期

临床试验结果并没能证明它的高效性。尽管吉非替尼(gefitinib)还是能达到年十亿的销量，但这些临床结果

已经延迟了FDA对此药的批准，也降低了人们对此类药物的期望(其中包括：Erlotinib(OSI/Genentech的

Tarceva)和抗EGF-R的抗体cetuximab[西妥昔单抗](Imclone/施贵宝/默克共同开发的Erbitux))。

其它的Kinase抑制剂类药物也已上市或将上市，如bevacizumab(Genentech的Avastin)，一种针对于血

管内皮细胞生长因子vascularendothelialgrowthfactor(VEGF)的单克隆抗体。Bevacizumab于2004年上

市，有望在未来几年里到达畅销药的销量。Abbott的内皮素受体抑制剂(endothelinreceptorantagonist)，A

trasentan用一个全新的机理来治疗癌症。尽管此药在用于治疗前列癌的前期临床结果很振奋人心，但它差

强人意的第三期临床结果将会影响此药物的批准，进而影响它的销售预期。

此外还有两类性型的抗癌药物有可能在2008年之前销量突破十亿美元。第一类是诺华的EPO-906

和BMS的BMS-247550;这两个药同为埃坡霉素Epothilone的衍生物，作用机制和Taxanes(泰素)类似。

但这类微管(microtubule)抑制剂比Taxanes(泰素)更为有效，副作用低，也更容易被批准。还有就是法尼基

转移酶farnesyltransferase的抑制剂，如Lonafarnib(Schering-Plough的Sarasar)和Tipifarnib(强生的Zarnes

tra)。这两个产品针对Ras-Dependent肿瘤最为有效，也有可能成为畅销药。

护肤(Dermatologicals):

这个市场2002年86亿美元，主要由治疗异位性皮炎(atopicdermatitis)，痤疮(Acne)和荨麻疹(Urtica

ria)的药物所组成，治疗银屑病(Psoriasis)的产品占一小部分。自从罗氏的Retinoid(用于治疗痤疮(Acne))的

产品专利过期以后，就再也没有皮肤病的产品销量突破过十亿美元。大部分抗组胺药物的销售来源于荨麻

疹(Urticaria)的治疗。对于治疗痤疮(Acne)的药物，如果有新药能具有更好的疗效，则这类新药或许不能达

到畅销药的销量。此外，能更有效的治疗银屑病(Psoriasis)的药物也很有市场前景，有几个此类生物制品正

在研发的后期阶段，尤其是已上市的Alfacept(Biogen的Amevine，专门用于治疗银屑病(Psoriasis))。但

目前对此药物的副作用的一些担心，以及Anit-TNF类药物(Enbrel和Remicade)的广泛使用，将会阻止

Alfacept达到畅销药的销量。

血液病(BloodAgents):

治疗血液病的药物2002年的总销量为88亿美元。这个市场主要有两个药：重组人红细胞生成素Ep

oetinAlfa(Amgen的Epogen和强生的Procrit)用于治疗贫血Anemia，此药每年的销量过25亿美元，还有f

ilgastrim(Amgen的Neupogen)，也是一个年销量上十亿美元的畅销药，用于治疗白血球偏低(neutropenia)。

尽管这两个药物的专利都已经分别于2004年和2005年到期，但由于复杂的生产工艺，使得很难有其它厂

家生产非专利药来和其竞争。Aventis和TranskaryoticTherapeutics曾试图上市EpoetinDelta(Dynepo)，但

因为专利侵权的问题而不得不停止。而Amgen又进一步推出了此药的改进的剂型：Aranesp(DarbepoetinAlf

a)和Neulasta(PegfilgasTrim)。这两个药也有突破年销量过十亿美元的潜力。罗氏是Amgen在此领域的

唯一竞争者。它和Chugain在日本共同推出EpoetinAlfa(Epogin)，同时在研发R-744，这是一个改良了

的红细胞生成素ErythropoiEtin。R-744有望在2006年上市，此药具有成为畅销药的潜力。

其它领域:

其它所有领域的药物销量只占2002年总医药市场的7.4%。尽管这样，还是有两个Hormonal的产品

已经达到了畅销药的销量。另有一个用于治疗青光眼(Glaucoma)的药物也将成为畅销药。Hormonal类产品

有两个畅销药，分别是丙瑞林(leuprolide)(武田的Lecpron)和Wyeth的Premarin。丙瑞林(leuprolide)用于治

疗排尿系统的失调和子宫内膜异位(Endometriosis)。Premarin用于治疗绝经促性腺激素Menopausal失调和

骨质疏松。尽管丙瑞林(leuprolide)的专利已经过期，也有非专利药上市，但武田推出的新Depot剂型使得

此药的销量依旧有所增长。Premarin是保持畅销药销量时间最长的药物。此药物于1942年上市，用于贺

尔蒙治疗(HormoneReplacementTherapy,HRT)。因为它是一个equineestrogens的混合物，其它的厂家根

本没有办法来生产成份一模一样的非专利药。但由于对此药的安全性方面的担忧，它的销量在2002年达

到20亿美元的顶峰后开始下滑。HRT类药物还会有持续的销量增长，但目前看来没有一个新产品有潜力

达到年十亿美元的销量。

青光眼(Glaucoma)市场有一个产品有望在2008年达到10亿的年销量，它是latanaprost(辉瑞的Xalat

an)。尽管有新上市的Bibataprost(Allergan的Lumigan)的竞争，此药的销量还是会大有增长的。

总结：

以上对各个主要疾病领域里已经有和将上市的畅销药药物分类进行了详细的分析。在未来的几年列各

个领域的畅销药药物的数量分配会有所变化。最主要的变好是：心血管，肌肉骨骼和癌症领域的畅销药数

目会有所增多，而由于专利过期的影响，呼吸道和中枢神经药物市场的畅销药数目会有所减少。