白血病可以在发病前停止吗
急性髓样白血病(AML)是一种会影响成年人和儿童的血液癌,需要开发多个基因“靶点”。随着年龄的增长,我们中的许多人都获得了一种突变,该突变使我们的某些血细胞比其他血细胞增殖更快,形成了自己独特的种群。第一次被称为“不确定潜能的克隆性造血”或CHIP,不一定有害。
但是,如果再次出现使这些细胞恶变的现象,“这实质上是您在不远的将来患上白血病的保证,”达娜-法伯/波士顿总裁医学博士斯科特·阿姆斯特朗(Scott Armstrong)说。儿童癌症和血液疾病中心。结果是未成熟,功能异常的血细胞迅速积聚。
在一项新的研究中,阿姆斯特朗和他的同事们建议,使用临床前研究中的一种到目前为止可能是安全的化合物来干扰第二种流行,可以在AML开始之前预防它。他们的研究发表在上周的《科学》杂志上。
阿姆斯特朗说:“我们的想法是,您将筛查患者并追踪患有克隆性造血功能的患者,并治疗发生第二种突变的患者。”
急性髓性白血病的早期干预
研究人员使用的小鼠是首发,该小鼠是与CHIP相关的DNMT3A基因突变。当他们引入第二次击中基因NPM1的突变后,小鼠继续发展为白血病。但是,如果这些小鼠早期用称为VTP-50469的化合物治疗,则恶性前血细胞就会停止繁殖,并且白血病永远不会发展。没有明显的毒性作用。
阿姆斯特朗说:“我们消除了最终将成为白血病细胞的细胞。” “这是我们首次拥有一种有效并且可以选择性作用于白血病前细胞而不是正常细胞的分子之一。我们对小鼠进行了数周的治疗,它们还不错。”
VTP-50469来自Armstrong及其同事的早期研究,涉及罕见的高危婴儿白血病,即MLL重排白血病。该化合物的目标是复合蛋白质,这些蛋白质结合在一起并打开驱动白血病的基因。VTP-50469破坏了该复合物中的两种蛋白质,即Menin和MLL,该复合物分解了,因此白血病基因关闭。
在小鼠和白血病细胞系中进行的婴儿白血病研究中,VTP-50469治疗导致白血病细胞数量急剧减少,并且在某些动物中,癌症的缓解。正常血细胞未受损。
阿姆斯特朗说:“事实证明,更常见的成人白血病也在使用这些相同的机制。”
VTP-50469的近亲表亲目前正在成人AML复发的临床试验中,Armstrong希望今年能在AML儿童中开展类似的试验。
预防保健的模式?
虽然筛查特定年龄以上的每个人是否具有克隆性造血功能尚不可行,但可以想象筛查那些被认为极易患AML的人,例如以前接受过化疗或血液系统有问题的人怀疑的。
阿姆斯特朗认为,相同的预防保健概念也可能适用于涉及多个命中点的其他癌症。
他说:“您需要知道哪些突变很重要,以及突变的顺序,并且需要使用一种相对无毒的药物,因为您所谈论的是当时没有病的患者。” 。“如果你有一个针对早期突变之一的分子,那真的是圣杯:能够在癌症发展过程的早期介入。”
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