合成的mRNA纳米粒子恢复抑癌基因使癌细胞对药物敏感

在临床前实验中，研究人员使用合成的mRNA纳米颗粒恢复了p53，使肺癌细胞和肝癌细胞对现有的癌症药物敏感。

抑癌基因p53，也称为基因组的守护者，在预防癌症中起着至关重要的作用。由于其强大的作用，它是癌症中最常见的受损基因之一。

研究人员长期以来一直在寻找一种方法来恢复肿瘤抑制基因(如p53)的活性。最近，人们的注意力转向了布里格姆妇女医院开发的一种方法，该方法使用纳米技术来递送合成信使RNA(mRNA)。利用纳米技术的进步，布里格姆大学的研究人员发现，恢复p53不仅会延迟p53缺陷型肝癌细胞和肺癌细胞的生长，而且还可能使肿瘤更易受称为mTOR抑制剂的癌症药物的侵害。该小组的发现发表在《科学转化医学》上。

mTOR抑制剂已被批准用于治疗某些类型的癌症，但在许多常见癌症的临床试验中效果不佳。我们在这里提供证据表明，使用我们开发的用于恢复p53的脂质-聚合物杂合mRNA纳米颗粒平台可以使癌细胞对mTOR抑制剂敏感。这代表了一种潜在的强有力的癌症治疗组合。”

Shi及其同事，包括共同通讯作者，医学博士，工商管理硕士Omid Farokhzad(Brigham纳米医学中心主任)和医学博士Wei Tao(医学中心)以及第一作者Na Kong，医学博士使用了氧化还原响应技术。纳米颗粒平台可提供编码p53的合成mRNA。合成的p53导致细胞周期停滞，细胞死亡，并延迟了已耗尽p53的肝癌细胞和肺癌细胞的生长。此外，合成的p53使细胞对依维莫司(依维莫司)更加敏感，依维莫司是一种mTOR抑制剂。该团队报告了多种体外和体内模型的成功结果。

以往的依维莫司临床试验未能在晚期肝癌和肺癌患者中显示出临床益处，但发现患者之间对该药的反应差异很大。研究还发现，在大约36%的肝细胞癌(最常见的肝癌形式)和68%的非小细胞肺癌中，p53发生了改变。

作者指出，将需要进一步的临床前开发和评估，以探索这种方法的翻译潜力和可扩展性，以及其对其他p53突变和其他癌症的适用性。

这组作者写道：“我们希望这种mRNA纳米粒子方法可以应用于许多其他肿瘤抑制因子，并与其他治疗方式合理组合，以有效地治疗组合癌症。”

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