研究表明,夹竹桃苷可能是治疗HTLV-1病毒的有效新方法
由SMU领导的一项研究表明,夹竹桃苷(一种从夹竹桃夹竹桃中提取的药物)可以通过靶向目前尚未被现有药物靶向的繁殖过程来阻止HTLV-1病毒传播。
这是很重要的,因为目前还没有治愈或治疗这种病毒的方法,这种病毒是鲜为人知的艾滋病毒“表兄弟”,据估计影响全世界10至1500万人。
SMU生物科学系副教授兼研究生院主任罗伯特·哈罗德说:“我们的研究结果表明,夹竹桃苷可能通过靶向逆转录病毒生命周期的一个独特阶段来限制HTLV-1的传播和传播。” Harrod是该研究的合著者,发表在《抗病毒和抗逆转录病毒杂志》上。
人T细胞白血病病毒1型,或HTLV-1,是一种逆转录病毒,感染的白血细胞被称为T细胞和以类似的方式通过一个人的血液或体液通常发送到HIV-1。母乳中存在的感染细胞还可以通过母乳喂养将HTLV-1从母亲传给婴儿。
当HIV-1杀死受感染的T细胞时,HTLV-1导致它们不受控制地分裂。反过来,这可能导致侵略性白血病的发展,这是白细胞的癌症。感染HTLV-1的人还可能发展为进行性神经病,称为HTLV-1相关性脊髓病/热带痉挛性轻瘫(HAM / TSP),这是一种神经系统的进行性炎性疾病,可能会影响人的行走能力,并可能导致严重的神经疾病。导致昏迷甚至死亡的症状。
逆转录病毒颗粒通过在进入细胞后将其RNA转录为DNA,从而在感染的细胞内复制自身,这一过程称为逆转录病毒生命周期。产生的病毒感染细胞越多,感染HTLV-1的人的症状就会越差。
两位主要作者Tetiana Bowley和Lacin Yapindi是在Harrod实验室工作过的博士研究生。同样在Harrod实验室工作过的Aditi Malu毕业于SMU,获得博士学位。在五月。SMU研究人员与德克萨斯大学MD安德森癌症中心的合作伙伴Jagan Sastry和凤凰生物技术公司的Robert Newman博士一起发现,名为夹竹桃苷的植物化合物成功打断了HTLV-1的部分感染周期。
“正如HIV-1所显示的那样,夹竹桃苷处理并没有影响被感染细胞产生和释放新病毒颗粒的能力。但是,所产生的颗粒是有缺陷的,这意味着它们表面上的包膜糖蛋白较少。”哈罗德说。“这削弱了它们形成有效的细胞间病毒传播的病毒突触的能力。”
为了使被病毒感染的细胞与未感染的细胞融合,必须存在一个所谓的“包膜”,它形成HTLV-1颗粒的外层并与靶细胞表面的受体结合。 T细胞,使病毒进入细胞并传播疾病。没有它,HTLV-1逆转录病毒将无法成功传递给其他细胞。
哈罗德说:“夹竹桃苷在其将被膜糖蛋白掺入成熟病毒颗粒中时具有独特的能力,因为它们退出了被感染的细胞。”
希望是夹竹桃苷或针对逆转录病毒感染周期同一部分的类似药物可能会阻止HTLV-1导致患有HAM / TSP等免疫驱动疾病的人的临床症状逐渐恶化,其中人的免疫系统由于复制病毒颗粒的错误识别而导致组织损伤。
哈罗德说:“如果一种诸如夹竹桃苷的药物能够阻止HTLV-1颗粒在受感染的HAM / TSP患者中扩散,那么就有可能减弱神经炎症反应以减轻疾病症状。”
哈罗德称这一发现“令人兴奋”,因为夹竹桃苷针对的是另一种抗击病毒的机制,而抗逆转录病毒感染周期中特定步骤的其他抗病毒药物尚未成为该机制的重点。那些被称为高活性抗逆转录病毒疗法或简称HAART的药物尚未显示对HTLV-1有效。
在这项研究中,为了证明纯化的夹竹桃苷或夹竹桃提取物可以抑制HTLV-1病毒突触的形成,哈罗德实验室的SMU研究人员用绿色荧光蛋白(GFP)标记了感染HTLV-1的产病毒细胞系),因此可以在显微镜下通过“绿色”荧光轻松识别这些细胞。然后将这些细胞与健康的T细胞一样置于相同的培养物中。容易被HTLV-1感染的T细胞很容易被发现,因为研究人员可以看到两个细胞之间的连接,然后在新感染的T细胞中出现红色荧光信号。
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