发现疟疾可能导致更好的艾滋病毒和狼疮治疗
澳大利亚研究人员说,有关免疫系统如何对疟疾感染作出反应的发现可能会导致对丙型肝炎,艾滋病毒和狼疮的更好治疗。
该研究小组在实验室模型中显示,由疟疾感染引起的强烈炎症信号激活了分子,这些分子触发了抵抗疾病的高效抗体的产生。
在人类疟疾感染,慢性病毒感染和自身免疫性疾病中也观察到相同的炎症信号。这表明可以利用这一发现开发新的疫苗和疗法,以更好地抵抗丙型肝炎和艾滋病毒等感染,并治疗狼疮等疾病。
该研究由博士领导。来自澳大利亚墨尔本沃尔特和伊丽莎·霍尔学院的安莉女士和戴安娜·汉森博士,与研究所的合作者廖扬博士,魏诗副教授以及杜赫蒂研究所的Axel Kallies教授。它今天发表在《细胞报告》杂志上。
免疫反应弱
汉森博士和她的团队在过去的十年中一直在探索宿主免疫系统如何应对疟疾感染。过去,人们普遍认为,寄生虫逃避免疫检测的能力是我们抵抗疟疾感染能力差的最重要因素。
但是汉森博士说那只是故事的一部分。汉森博士说:“众所周知,为了发展保护性免疫力,一个人必须连续数十年接触疟疾,在这段时间内他们经常生病并传播疾病。”
“我们想知道是什么使疟疾感染与许多其他疾病不同,在这些疾病中,一次接触可以赋予生命免疫力。”
疟疾专家Ly女士和Hansen博士与免疫学家Kallies教授以及生物信息学家Liao博士和Shi副教授合作,回答了这个问题。
这项研究由沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所的戴安娜·汉森博士(中心),多尔蒂研究所的Axel Kallies教授(左)和沃尔特·伊丽莎·霍尔研究所的魏石副教授(右)领导。图片来源:沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所
抗体是关键
抗体对于免疫系统发展对感染的长期免疫能力至关重要。在2016年,研究小组发现,炎症分子通过阻碍辅助性T 细胞的作用,“破坏”了人体自我保护的能力。
汉森博士说:“在我们以前的论文中,我们显示出炎症信号激活了阻止辅助性T细胞发育的分子,这意味着B细胞没有获得制造抗体的必要指令。”
“当我们开始这项研究时,我们期望看到炎症也对B细胞产生了负面影响。实际上,我们发现情况恰恰相反。炎症信号通过将B细胞传给B细胞来改善所产生抗体的质量。精英训练场,在那里他们进行了详尽的训练,成为“职业掠夺者”。”
以前不知道免疫系统会产生有效的抗疟疾抗体。那么,为什么对疟疾感染的反应如此差,需要数十年的暴露呢?
“我们确定的是,炎症信号同时改善了抗体反应的质量,同时限制了抗体的强度。因此,即使B细胞具有优良的品质,也不能对未来的感染产生太大的影响。”
新疗法的目标
汉森博士说,她希望这一发现将在疟疾之外发挥作用。她说:“我认为这项发现令人兴奋,因为它提供了治疗慢性病毒感染和自身免疫性疾病的机会。”
“我们已经确定了驱动免疫系统产生强效抗体的分子'开关' ,以及影响其功能的炎症信号。针对该分子或同一途径中的其他分子,可以提供一种'精密医学'方法来治疗这些疾病。
在包括疟疾和病毒感染(如HIV和慢性丙型肝炎)在内的慢性感染中,产生非常高质量的有效抗体对于清除感染至关重要。另一方面,被准备用来产生针对自身抗原(人体自身的蛋白质和组织)的抗体的B细胞极具破坏性,导致自身免疫性疾病,例如狼疮。
“希望是我们能够创造出能够“开启”有助于生产这些优秀的B细胞以更好地抵抗慢性感染的分子或“关闭”自身免疫性疾病中相同分子以停止生产的疫苗或疗法。 B细胞,例如狼疮中的B细胞”,汉森博士说。
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