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疫苗无法保护肥胖小鼠免受严重的流感感染

2019-10-16 10:39:19 • 来源：

圣裘德儿童研究医院领导的一项研究发现，肥胖小鼠无法通过包括佐剂在内的疫苗来预防流感病毒感染，这引发了人们对肥胖人群中疫苗效力的担忧，肥胖人群已知患有严重流感的风险增加。该发现今天发表在科学杂志《mBio》上。

疫苗无法保护肥胖小鼠免受严重的流感感染

成员之一的作者斯泰西·舒尔茨·切里(Stacey Schultz-Cherry)表示：“这是第一个表明当前增强流感疫苗效力的策略可保护瘦小鼠免受严重疾病侵袭，但不足以保护肥胖小鼠免受感染。”圣裘德传染病系。这些策略包括增加疫苗剂量，并在疫苗中添加称为佐剂的物质，以增强免疫反应。

该发现是在人们持续关注禽流感病毒引发的流感大流行和全球肥胖症的蔓延之际。世界卫生组织估计，现在全世界有10%的成年人和4200万5岁以下的儿童符合肥胖标准。肥胖使个体患流感相关并发症(包括住院和死亡)的风险增加。

舒尔茨-切里说：“至关重要的公共卫生需要将这些发现转化为人类，并了解这一不断增长的人口对疫苗的反应。” 疫苗接种仍然是最有效的流感预防策略，也是大流行性流感防范的关键因素。同时，圣裘德和其他地方的研究仍在继续，以开发更有效的流感疫苗，特别是针对高危人群，包括老年人，孕妇和肥胖者。

这项研究使用了由杀死的病毒制备的疫苗，这些疫苗是流感疫苗的基础。这些疫苗针对甲型H1N1流感季节性流感毒株以及A(H7N9)，A(H7N9)病毒被认为具有引发人类大流行的潜力。研究人员研究了肥胖和肥胖小鼠对疫苗的免疫反应，包括疫苗剂量和不同佐剂如何影响该反应。两种方法均已用于提高老年人和其他高危人群的疫苗效力。

尽管佐剂改善了瘦小鼠和肥胖小鼠的免疫接种反应，但与瘦小鼠相比，肥胖动物的总体免疫反应降低了。接种疫苗后，肥胖小鼠的抗体水平较低，包括中和抗体水平较低，病毒水平较高。另外，保护了接受佐剂疫苗的瘦小鼠免受严重的流感感染。肥胖的老鼠不是。

“在疫苗中添加佐剂会导致被认为具有保护作用的瘦小鼠和肥胖小鼠的中和抗体水平升高。令人惊讶的是，这并没有转化为对肥胖动物免受流感感染或致命疾病的保护，” Schultz-樱桃说。她说，这表明肥胖的人即使其血液抗体达到了公认的保护水平，也可能有感染流感的风险。

A(H7N9)疫苗剂量增加了四倍，从而增强了瘦小鼠和肥胖小鼠的免疫反应，但未能保护较重的动物免于流感引起的死亡。

瘦小鼠的保护性抗体也未能保护肥胖小鼠免受流感感染。“这表明问题出在肥胖动物的免疫反应上，而不是抗体本身上，”舒尔茨-切里实验室的科学家埃里克•卡尔森(Erik Karlsson)博士说。

肥胖的小鼠似乎对病毒更敏感，与苗条动物的血液水平相比，疫苗接种后仍保持较高的水平。舒尔茨-切里说：“该病毒更深入地渗透到肥胖小鼠的肺部，而这些动物似乎更难以修复这种损伤。”

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