新发现的蛋白质可能是更好的被忽视疾病药物的关键

根据邓迪大学领导的一项新研究，一种新发现的激活药物以对抗世界上最具破坏性的“被忽视”疾病之一的方法可能会导致更好的药物。

内脏利什曼病(VL)是一种疾病，每年有200,000至400,000例新发病例困扰着发展中国家，估计每年有40,000例死亡，使其成为仅次于疟疾的第二大杀手。绝大多数病例发生在七个国家-印度，尼泊尔，孟加拉国，巴西，埃塞俄比亚，南苏丹和苏丹。

没有可用的疫苗，当前的药物治疗都存在严重的局限性，例如延长给药时间(主要是通过注射)，成本高，耐药性，毒性和胎儿畸形的可能性。

邓迪大学是利什曼病等被忽视疾病的药物发现研究的全球领先研究中心之一。

艾伦·费尔兰布(Alan Fairlamb)教授，凯夫·雷德(Kevin Read)博士和邓迪的同事今年年初发现，德拉曼尼德(一种用于治疗肺结核的口服硝基药物)显示出有望治疗利什曼病的潜力，可以为目前抗药性不佳的药物提供迫切需要的替代品。 -利什曼药物。

现在，邓迪生命科学学院的研究人员与剑桥惠康信托基金会桑格研究所的同事一起，发现了一种新蛋白质，该蛋白质可能是开发更好，更有效的硝基药物来治疗该疾病的关键。

研究结果发表在《PLOS Pathogens》杂志上。该研究由惠康资助。

NTR2蛋白是存在于利什曼原虫中的一种硝基还原酶，在人类中不存在。NTR2本质上是充当触发器，将德拉曼尼德和其他双环硝基化合物转化为有毒化合物，专门破坏寄生虫。

它可以与德拉曼尼德和相关的实验药物联合使用，以靶向寄生虫。

Fairlamb和Read小组最近的研究已经确定了两类硝基药物(含有连接到单环或稠合双环结构上的硝基(NO2)基团的化合物)可作为VL动物模型的治疗剂。其中最先进的是单环药物非那唑，该药物目前正在非洲“被忽视疾病药物”倡议(DNDi)的主持下在非洲进行II期临床试验。据报道，用于治疗结核病的第二类双环硝基药物，包括最近批准的药物德拉曼尼德，是在VL患者中进行临床试验的有希望的快速途径选择。

生命学院惠康首席研究员艾伦·费尔兰布教授说：“开发针对针对利什曼病等疾病的新化合物的兴趣很大，特别是因为现有药物非常不能令人满意，并且由于寄生虫的抗药性而变得越来越不可用。”邓迪的科学。

“一个令人担忧的问题是，如果所有硝基药物都被NTR1激活，那么该蛋白的丢失将导致对单环药物(非辛达唑)和双环药物(地拉曼胺)的广泛耐药性。我们发现了这种新蛋白NTR2特别激活像德拉曼尼德这样的药物，而不是非辛达唑。”

“这项知识极其重要，因为它使我们能够设计出更好的被NTR2激活的药物，并提出能够减少NTR1或NTR2活性降低药物耐药性风险的药物组合。它会产生抵抗。”

“现在需要进一步的工作来寻找最合适的伴侣药物，以提高患者的疗效并降低毒性，以最大程度地降低出现耐药性和设计第二代药物的风险。”

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