分子印迹纳米粒对HER2对肿瘤细胞的抑制作用
特别具有侵袭性的转移形式的癌症HER2阳性乳腺癌可以用“受打印”的纳米级颗粒处理,其具有受体分子HER2的特异性结合位点。据中国研究人员Angewandte Chemie报道,纳米粒子与HER2的选择性结合显着抑制了肿瘤细胞的增殖。
乳腺癌是女性最常见的癌症形式,也是导致死亡的主要原因之一。约20%至30%的乳腺癌病例涉及治疗效果极差的HER2阳性。HER2代表人表皮生长因子受体2,一种识别和结合特定生长因子的蛋白质。HER2跨越细胞膜:一部分突出到细胞内部; 另一个是在细胞表面。一旦生长因子停滞,HER2的细胞外部分就与具有第二个密切相关的HER的异二聚体结合,例如HER1或HER3。这触发了细胞内的多步信号级联,其严重涉及细胞分裂,转移和供应肿瘤的血管形成等过程。HER2阳性肿瘤细胞含有显着更高浓度的HER2。用于早期HER2阳性肿瘤的一种当前疗法基于将抗体与HER2结合以阻断二聚化。由南京大学(中国)的刘震领导的研究人员现已开发出“分子印迹”生物相容性聚合物纳米粒子,它能够像识别抗体一样识别HER2,以防止二聚化。
纳米粒子可以在分子印迹中 - 为了简化 - 可聚合混合物在它们应该稍后识别的(生物)分子存在下聚合成纳米球。(生物)分子充当一种印记,在球体中留下纳米级“印记”。然后它们完全适合它们被印记的分子并且特别地与它们结合。与抗体相比,纳米球生产容易且廉价且化学稳定。
对于印迹过程,研究人员使用特殊的方法(硼酸盐亲和可控定向表面印迹),这种方法特别可控,并且可以使用糖结构单元链(聚糖)作为模板进行印记。许多蛋白质含有特定的“糖链”。这些都是独特的,就像蛋白质指纹一样。研究人员使用这种来自HER2蛋白细胞外端的聚糖作为它们的“印记”。这使得它们能够产生印迹纳米颗粒,其特异性识别HER2并选择性地结合HER2,抑制二聚化。因此,它们能够显着减少体外肿瘤细胞的增殖和小鼠肿瘤的生长。相反,健康细胞基本上不受影响。
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