研究人员在细胞分裂过程中找到控制中心的DNA断裂
DNA中断会对体内造成严重破坏,导致癌症和其他健康问题。然而,有时细胞破裂自己的DNA是有充分理由的。在减数分裂期间,当细胞分裂成精子和卵子时,制造和修复DNA断裂有助于将成对的染色体锁定在一起,这样它们就可以交换遗传物质并继续繁殖。
但即使是“好”的休息也需要在它们失控之前进行控制,因此,一旦染色体配对,就会有一些东西告诉DNA捕捉机器关闭。然而,到目前为止,究竟是什么赋予了这个命令研究人员。
哈佛医学院的一个研究小组研究了一种叫做秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)的微小蠕虫的生殖器官,他们发现了三种蛋白质,它们是DNA断裂控制中心的核心。研究人员表示,如果相同的蛋白质在人类中操作控制,那么这一发现可能会提出新的方法来控制全身失控的DNA断裂,以避免癌症,不孕,流产和先天缺陷。
遗传学教授MonicaColaiácovo,博士后研究员Saravanapriah Nadarajan及其同事在eLife杂志上报道了他们的发现。
研究小组发现,一对酶,polo样激酶1和2,可以感知两条染色体附着在DNA断裂部位。然后通过在称为SYP-4的蛋白质上粘贴化学标签,酶开始发出“不再需要休息”的警报。SYP-4是拉链样结构的一部分,在减数分裂期间将染色体对保持在一起。
研究人员通过显微镜观察这种标记的波浪,称为磷酸化,在断裂部位开始,上面以绿色显示,并沿着拉链在两个方向上以粉红色显示,直到它到达染色体的末端。
Colaiácovo说:“我们认为这使得染色体不易被DNA机器破坏。”
研究人员发现,磷酸化不仅可以阻止额外的DNA断裂,还有助于稳定拉链。
“拥有更稳定的拉链可能有助于传播'停止'信号,”Colaiácovo说。
进一步的实验表明,“当你搞砸修改SYP-4的能力时,细胞永远不会停止双链断裂,”Colaiácovo补充道。因此,Nadarajan透露,具有不受控制的DNA断裂的蠕虫会产生导致不育或不育的卵子问题。
回答了关于如何控制DNA断裂的基本问题,研究人员现在想知道他们的发现是否适用于人类。
看看小鼠和人类中的精子和卵子前体细胞出现了有希望的领先优势:形成等效拉链的蛋白质同样被polo样激酶磷酸化。
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