确定了与最大习惯性酒精使用相关的五个新的遗传风险基因座
一项全基因组关联研究已经确定了五个新的遗传风险基因座,这些基因座可以传递从父母到儿童使用有害酒精的风险,并确认了一个先前确定的风险基因座。该研究结果发表在Elsevier出版的“生物精神病学”上。
使用百万退伍军人计划(MVP)的数据确定了与最大习惯性酒精使用相关的风险变量,该计划创建了美国退伍军人的遗传和健康信息数据库。习惯性饮酒会导致酒精依赖,并与许多健康问题有关。这些发现提供了对遗传学在这种行为中的作用的深入了解。
即使在这个用于遗传学研究的大样本时代,MVP样本也很突出:它是迄今为止收集的最大样本之一,使用相同的问题评估酒精的使用情况;它包括许多社会经济上处于不利地位的个人和非欧洲人后裔,他们在大多数其他此类研究中的代表性不足。“
第一作者,耶鲁大学医学院的医学博士Joel Gelernter
这种样本的多样性使研究人员能够根据非洲或欧洲血统划分近144,000名参与者,并包括迄今为止研究的最大的单一非洲血统样本,用于研究酒精的遗传。将非洲裔美国人和欧洲裔美国人亚群的独特遗传历史整合到一项荟萃分析中,大大提高了分析的遗传图谱精确度。使用这种方法,Gelernter博士及其同事发现了最大习惯性酒精使用与新风险基因CRHR1促肾上腺皮质激素释放激素受体1的强烈关联。
“习惯性过量饮酒是最难以治疗的,因为它具有强迫性。这项研究为可能推动这种行为的机制提供了新的见解。有趣的是,这项研究暗示了CRHR1,这是一种先前与应激反应有关的基因。通过暗示这种基因,这项研究可能表明应激反应加剧的倾向与习惯性饮酒的风险之间存在联系,“生物精神病学编辑John Krystal博士说。
整个基因组中与酒精相关的基因位点与许多其他特征相关,包括吸烟,社会经济状况,身体活动和其他健康并发症,突出了习惯性酒精使用对其他许多方面的普遍影响。健康和行为。当分别分析不同祖先的亚组时,与最大习惯性酒精使用最强烈相关的基因座ADH1B在两个群体中是相同的。该基因已在先前的全基因组研究中被标记,证实了其在与酒精使用和滥用相关的许多性状的遗传风险中的重要性。欧洲 - 美洲组也发现了三个新的位点,包括CRHR1。
该研究证明了MVP在发现与过量饮酒以及与其他健康相关的问题和疾病状态相关的遗传变异方面的巨大效用。目前可分析的MVP仅为其最终尺寸的三分之一,因此我们可以自信地从未来预测更多。“
高级作者,加州大学圣地亚哥分校医学博士Murray Stein
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