基因疗法修复猪的心脏病发作
一小块遗传物质microRNA-199a已用于刺激大型哺乳动物猪的心脏修复。通过注射到心肌组织中的腺相关病毒载体递送,microRNA导致心肌梗塞几乎完全恢复。
在伦敦国王学院观察到治愈效果,并在25头猪中确认。不幸的是,在大多数猪中,microRNA的后续表达导致突然的心律失常死亡,这表明必须小心控制microRNA剂量。
尽管如此,调查结果令人鼓舞。他们表明microRNAs可以在干细胞失败的地方取得成功。microRNA方法不是引入去分化细胞,而是诱导心肌细胞去分化和增殖,刺激心脏修复。
详细结果发表在5月8日的自然杂志上,题目为“ MicroRNA疗法刺激猪心肌梗死后不受控制的心脏修复 ”。该文基于以前的发现,即心肌细胞增殖受microRNA(miRNA)网络的控制。
“特别是,高通量筛选工作显示,少数人类miRNA,包括hsa-miR-199a-3p,可以刺激啮齿动物心肌细胞进入细胞周期和小鼠心肌梗死后的心脏再生,”文章的作者指出。“因此,我们调查了这些研究结果是否可以转化为猪的心肌梗死,这是一种临床相关的大型动物模型。
心肌梗塞和通过腺相关病毒载体传递这种microRNA一个月后,治疗的动物在全球和区域收缩性,肌肉量增加和瘢痕大小减少方面都有显着改善,”作者强调。“这些功能和形态学发现与心肌细胞的分化和增殖有关。”
第一作者伦敦国王学院心血管科学教授Mauro Giacca说:“这是一个非常激动人心的时刻。在使用干细胞进行心脏再生的许多不成功尝试之后,这些干细胞到目前为止都失败了,这是我们第一次看到大型动物的真正心脏修复。
这是通过施用有效的遗传药物来实现心脏再生的第一个证明,所述遗传药物刺激大型动物的心脏再生,具有与人类一样的心脏解剖学和生理学。
“我们需要一段时间才能进行临床试验,”贾卡解释说。
“我们仍然需要学习如何在大型动物和患者身上将RNA作为合成分子进行管理,”他继续道,“但我们已经知道这种方法在老鼠体内效果很好。”
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