幽门螺杆菌用于靶向线粒体的新策略
来自巴斯德研究所和CNRS的科学家最近发现了幽门螺杆菌细菌感染细胞的新策略。通过特异性靶向线粒体,这些细菌尽管是细胞外的,但可以优化宿主中的感染。这些发现为抗击幽门螺杆菌感染的新策略铺平了道路,幽门螺杆菌感染与大多数胃癌病例和其他几种胃病有关。结果于11月21日发表在“科学报告”杂志上。
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)是一种细菌病原体,它定居在世界上大约一半人口的胃中。幽门螺杆菌感染在儿童时期获得并持续数十年。幽门螺杆菌是胃癌的主要危险因素,与80%以上的病例有关。胃癌是癌症相关死亡的第三大常见原因,往往预后不良,因为它往往被诊断为晚期。它导致全世界每年约80万人死亡。
幽门螺杆菌具有几种与细胞中特定靶标相互作用的毒力因子,并直接影响胃病的严重程度。Vacuolating细胞毒素A(VacA)以前是唯一已知作用于线粒体的主要幽门螺杆菌因子,导致细胞膜和细胞器功能障碍,最终导致细胞死亡。
来自巴斯德研究所和CNRS的科学家发现幽门螺旋杆菌至少使用两种策略来靶向线粒体。这些策略不会导致细胞死亡,但会维持一种有利于细菌繁殖的环境。
他们的研究结果表明,幽门螺旋杆菌影响线粒体转运系统(用于将蛋白质转移到线粒体中)和线粒体基因组复制和维持的机制。科学家还发现,与以前认为的相反,VacA不是唯一能够影响线粒体的幽门螺旋杆菌成分。这表明细菌可能产生其他尚未鉴定的线粒体相互作用因子。
共同作者巴斯德研究所的Miria Ricchetti说:“幽门螺旋杆菌引起的线粒体损伤是暂时的,一旦感染消除就会消失。尽管压力水平非常高,但线粒体和细胞一样可以保持功能和承受能力。感染的时间比以前想象的要长。在寻找抑制细菌致病潜力的策略时,我们必须牢记这一点。“
巴斯德研究所的共同作者Eliette Touati说:“我们在小鼠模型中观察到这种类型的损伤与胃病变的恶化有关。因此,损伤可能会影响幽门螺杆菌感染的慢性和严重程度。了解病原体和宿主细胞之间的这些新的相互作用(通过线粒体)对于开发有效的抗幽门螺杆菌感染策略至关重要。目的是减少胃中细菌的持久性并抑制相关病症,特别是癌症。
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